中等度有効および高有効な疾患修飾療法による治療を受けた多発性硬化症女性における子宮頸部異常のリスク。
アブストラクト
背景と目的:免疫調節療法が子宮頸部前癌および浸潤癌の発生リスクに及ぼす影響は、多発性硬化症(wwMS)女性の健康と安全にとって重要である。我々は、疾患修飾療法(DMT)を受けた多発性硬化症女性における子宮頸部異常のリスクを調査した。
方法:本研究は多施設コホート研究であり、オーストラリア・ビクトリア州において1998年から2019年までデータを収集した。MSBaseレジストリ、National Human Papillomavirus(HPV)ワクチン接種プログラムレジストリ、Victorian Cervical Cytologyレジストリからの照合記録を用いてデータ連結を行った。主要転帰は、細胞診または組織診による子宮頸部異常の検出とした。子宮頸部スクリーニング検査(CST)で子宮頸部異常が発見されるまでの期間を評価するために生存法を用いた。Cox比例ハザードモデルを用いて、DMTと子宮頸部異常のリスクとの関連を検討した。感度分析では、同じ共変量セットで平均した標準化生存曲線を作成し、相応の集団平均(限界)因果効果を決定した。
結果:248人のwwMSを対象とした。CST異常の発生率は、中等度-高有効性治療に曝露されなかった女性(1,000患者年当たり10.2人[95%信頼区間(CI)5.5-14.9])では、曝露された女性(1,000患者年当たり36.6人[95%CI 21.7-51.6])に比べて低かった(<0.001)。より有効性の高い治療への曝露は、曝露されなかった人と比較して、子宮頸部異常を発症するハザードの3.79倍(95%CI 2.02-7.08、<0.001)の増加と関連していた。ワクチン接種の有無、喫煙、ホルモン避妊薬の使用、社会経済的地位で調整しても、リスクは3.79倍(95%CI 1.99-7.21、<0.001)に上昇したままであった。限界ハザード比は経時的に減少し、20歳時の3.90(95%CI 2.09-7.27)から70歳時の2.06(95%CI 1.14-3.73)までであった。
考察:中等度の高い有効性を有するDMTに曝露した後、子宮頸部異常のリスクが3.5倍以上増加することが認められた。このリスクは、HPVワクチン接種の有無、ホルモン避妊の使用、喫煙、社会経済的地位で調整しても持続した。今後の研究で確認されれば、子宮頸部スクリーニングおよびHPVワクチン接種プログラムにおいて、中等度~高効力のDMTsに曝露されたwwMSを免疫不全パラダイムに沿って治療することを提唱したい。
証拠分類:本研究は、高活性MS治療が低活性MS治療と比較して、MS女性における子宮頸部異常の発症リスクを増加させるというクラスIIIの証拠を提供する。