幼児における新規24価肺炎球菌ワクチンの安全性、忍容性、免疫原性:第1相ランダム化比較試験。
アブストラクト
背景:肺炎球菌結合型ワクチン(PCV)は肺炎球菌の疾病負担を大幅に軽減した。しかしながら、より多くの血清型を制御するための代替アプローチが必要である。ここでは、24価(1/2/3/4/5/6A/6B/7F/8/9N/9V/10A/11A/12F/14/15B/17F/18C/19A/19F/20B/22F/23F/33F)のMAPS(Multiple Antigen-Presenting System)技術に基づく肺炎球菌ワクチン(Pn-MAPS24v)の安全性、忍容性、免疫原性を幼児で評価した。
方法:米国で実施されたこの第1相盲検用量漸増アクティブコントロール多施設共同試験(2020年9月~2022年4月)では、13価のPCV(PCV13)を3回接種した12~15ヵ月の幼児を、Pn-MAPS24vの3つの用量レベル(多糖体あたり1μg/2μg/5μg)のいずれかを単回接種する群と、PCV13を筋肉内接種する群に3:2で無作為に割り付けた。反応原性(7日以内)、治療上緊急の有害事象(TEAE、180日以内)、重篤な/医学的に注意すべき有害事象(SAE/MAE、180日以内)、免疫原性(血清型特異的抗莢膜多糖体免疫グロブリンG[IgG]およびオプソノファゴサイト活性[OPA]反応、接種後30日)を評価した。
結果:登録された75人の幼児のうち、74人が試験を完了した(Pn-MAPS24v 1μg/2μg/5μg:15/14/16人、PCV13:29人)。Pn-MAPS24v 1μg/2μg/5μg群とPCV13群(55%、79%)における局所的事象(60%/67%/31%)および全身的事象(67%/67%/75%)の発生頻度は同程度であった。TEAEはPn-MAPS24v 1μg/2μg/5μg群の47%/40%/63%、PCV13群の52%から報告された。ワクチンに関連したSAEは報告されなかった。ワクチン接種後30日の時点で、13の一般的な血清型について、各群の93%以上の参加者はIgG濃度が0.35μg/mL以上であり、血清型1(79%)を除き、92%以上の参加者はOPA力価が定量下限(LLOQ)以上であった。7/11のユニークな血清型(2/8/9N/11A/17F/22F/33F)では、すべての投与量レベルにおいて、各群のPn-MAPS24v投与者の78%以上がIgG濃度≧0.35μg/mLを示し、80%~100%がOPA力価≧LLOQを示した。
結論:生後12~15ヵ月の幼児において、Pn-MAPS24vの単回投与は、投与量レベルにかかわらず、許容可能な安全性プロファイルを示した。Pn-MAPS24vは、すべての一般的な血清型およびほとんどの特異的な血清型に対するIgGおよびOPA反応を誘発した。これらの結果は、乳児におけるさらなる臨床評価を支持するものである。