中国の小児ファンコニ-ビッケル症候群患者11人の臨床的、遺伝的プロフィールおよび治療評価。
アブストラクト
背景:ファンコニ-ビッケル症候群(FBS)は、グルコースおよびガラクトースの利用障害と近位尿細管機能障害を特徴とするまれな常染色体劣性遺伝性疾患である。
方法:11例の小児FBS患者の臨床的、生化学的、遺伝学的、治療的、追跡調査データを後方視的に分析した。
結果:肝腫大(10/11例)、低身長(10/11例)、低リン血症性くる病(7/11例)が最も一般的な初期症状であった。診断時、全例で空腹時血糖(FBG)、血漿重炭酸塩(HCO)、血清リンが低下し、肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ(AKP)、近位腎尿細管機能障害が上昇していた。乳児2例は一過性新生児糖尿病と誤診された。生コーンスターチによる治療と従来のくる病治療の後、すべての患者で肝腫大の寛解が観察され、食前血糖、肝トランスアミナーゼ、トリグリセリド、血漿HCO、AKPが有意に改善した(p < 0.05)。最終追跡調査では、AKPが上昇した患者の5/7に腎石灰化症がみられた。定期的な治療を受けた8人の患者の平均身長標準偏差スコア(Ht SDS)は-4.1から-3.5に増加した(p = 0.02)。遺伝子組換えヒト成長ホルモン(rhGH)を4/9人の患者に投与したが、彼らのHt SDSは有意に改善しなかった(p = 0.13)。SLC2A2遺伝子の14の変異が同定され、うち6つは新規で、そのうち1つは再発性であった:c.1217T > G(p.L406R)(対立遺伝子頻度:4/22、18%)。バイアリルミセンスバリアントを有する患者は、ヌルバリアントを有する患者よりも代謝性アシドーシスが軽度であった。まれなホモ接合体変異を有する非血族家系の患者5人のうち2人は、それぞれ変異を取り囲む5.3 Mbと36.6 Mbのホモ接合性を示した;SLC2A2遺伝子を覆う第3染色体全体を含むホモ接合領域(ROH)が検出され、一親性ディスオミー3が1人の患者で示唆された。
結論:FBSの早期診断は、初期症状の不均一性により困難である。低身長はFBSの治療の大きな問題であるが、GH刺激検査が正常なFBS患者にはrhGHは推奨されない。尿中重炭酸塩喪失は遺伝的に関連しているため、二塩基欠損型患者ではアルカリの補給が必要な場合がある。ROHは、非血族家系におけるFBSのまれなホモ接合体変異のメカニズムである。