小児造血細胞移植レシピエントにおけるインフルエンザワクチン免疫原性の免疫表現型予測因子。
アブストラクト
小児の造血細胞移植(HCT)レシピエントは、移植後早期にインフルエンザワクチン接種に対する血清学的反応が不良である。インフルエンザワクチン接種時期の最適化を促進するために、われわれは、この集団におけるインフルエンザワクチン免疫原性に関連するB細胞およびT細胞の亜集団を同定することを試みた。3回のインフルエンザシーズン(2016~2019年)にわたって高用量製剤と標準用量製剤を比較した多施設インフルエンザワクチン試験に登録された小児HCTレシピエントから採取した末梢血単核球をマスサイトメトリーで表現型解析した。ワクチン接種前の免疫細胞亜集団数と、抗原特異的(A/H3N2、A/H1N1、B/Victoria)血清赤血球凝集抑制抗体価のワクチン接種前~接種後の幾何平均上昇倍率(28~42日後、2回接種後~6ヵ月後)との関係を推定するために、線形回帰モデルを当てはめた。3抗原すべてに対する反応の予測因子として同定された細胞亜集団について、移植後の期間を追加の共変量として含めた感度解析を行った。156人のHCTレシピエントにおいて、33の異なる免疫細胞亜集団が同定された。7つの免疫細胞亜集団は、ワクチンの用量に関係なく、2回接種のワクチンシリーズから28~42日後に3抗原すべてに対する反応を有意に予測した。また、ベースラインのナイーブB細胞、ナイーブCD4+T細胞、および循環T濾胞ヘルパー細胞の絶対数が、移植後のワクチン投与量やタイミングに関係なく、ワクチン誘発力価のピークと持続を予測する証拠も見出した。結論として、いくつかのB細胞およびT細胞亜集団が、小児HCTレシピエントにおけるインフルエンザワクチン免疫原性を予測した。本研究は、ワクチン応答の免疫学的決定因子に関する知見を提供し、この脆弱な集団に対するテーラーメイドのワクチン接種戦略の開発に役立つ可能性がある。