中国におけるムコ多糖症VII型の臨床症状と遺伝子変異解析
アブストラクト
目的:本研究の目的は、中国人ムコ多糖症VII型(MPS VII)患者の臨床的・遺伝的特徴を明らかにすることで、早期発見、疾病管理、患者の転帰を改善することである。
方法:粗い顔貌、肋骨突出、胸部変形、脊柱側彎を呈する患者5人について、医療記録のレトロスペクティブレビューを行った。原因遺伝子変異の同定にはエクソームシークエンシングを用いた。
結果:本研究では、生後6ヵ月(範囲:0~1.5歳)で発症した5名の患者(男性4名、女性1名)を対象とした。共通の症状として、粗い顔貌、骨格異常、運動・言語発達の遅れ、知的障害がみられた。患者の約80%は多発性骨格形成異常、アデノイドまたは扁桃肥大、いびきを示し、60%はヘルニア、40%は難聴と肝脾腫を報告した。頻度は低いが、低身長、心臓弁膜症、非免疫性胎児水腫、角膜混濁がみられた。全例で尿中グリコサミノグリカン濃度の上昇と白血球中のβ-グルクロニダーゼ活性の消失が認められた。エクソームシークエンシングにより、検査された4人の患者すべてでGUSB遺伝子の複合ヘテロ接合体変異が同定され、合計7つの変異が明らかになった。さらに、1人の患者の母親のその後の妊娠において、絨毛膜絨毛サンプリングによる出生前診断を行ったところ、2人の胎児ともβ-グルクロニダーゼ活性は正常であり、GUSB遺伝子に疾患の原因となる変異は認められなかった。
結論:今回の症例はいずれもβ-グルクロニダーゼ欠損によるMPS VIIの典型的な症状を呈し、GUSB遺伝子に3つの新たな変異が同定された。遺伝カウンセリングと出生前検査は、疾患予防に極めて重要であることが強調された。