母乳N-グリカンのコアフコシル化は、RORγt(+)Treg細胞における腸内細菌叢依存的制御を介して、早期の免疫寛容をもたらす。
アブストラクト
ミルクの糖鎖は、乳児の腸内細菌叢の形成と健康維持に重要な役割を果たしている。フコース転移酵素(Fut8)によって触媒されるコアフコシル化は、ヒトの母乳-グリカン上の主要な糖鎖付加パターンであり、これは新生児における腸内細菌のコロニー形成と優勢な増殖を促進する上で極めて重要であった。しかし、母乳中のコア-フコースが生後早期の免疫寛容の確立に及ぼす影響については、まだ十分に明らかにされていない。本研究では、Fut8遺伝子のヘテロ接合体(Fut8)による母乳中のコア-フコースの欠乏は、母乳で育てられた新生児において、腸管RORγt Treg細胞の割合の低下と、特にand属菌の多さを伴う、オバルブミン(OVA)チャレンジに対する免疫寛容性の低下をもたらすことを見出した。との混合物を新生児マウスに投与すると、OVA誘発アレルギーが改善し、腸管RORγt Treg細胞の割合がアップレギュレートされた。しかしながら、混合物の補充は、OVAチャレンジ後の遺伝子ヘテロ接合体(Rorc)によるRORγt Treg細胞欠損マウスにおけるアレルギー反応を軽減しなかった。このことは、介入効果がRORγt Treg細胞に依存することを示している。興味深いことに、脾臓および腸管RORγt Treg細胞の増殖促進効果を示す、and 、の代わりに、子孫マウスの腸内の別の属、、の相対量が介入によって有意に促進されることを見出した。以上の結果から、母乳糖鎖のコアフコシル化は、共生細菌を操作することにより、RORγt Treg細胞を介したマウスの早期免疫寛容の確立に有益であることが示された。