患者由来の骨髄オステオプロジェニター細胞を用いたハーラー症候群の骨格形成異常のモデル化。
アブストラクト
多発性骨異栄養症は、ハーラー症候群(ムコ多糖症IH型[MPS IH]、OMIM #607014)における罹患率の主要な原因である。残念なことに、MPS IHにおける骨格病態の解明は、小児患者からの骨標本の入手が困難であることや、動物モデルにおける再現性の低さによって制限されている。したがって、MPS IH患者の骨格表現型の根底にある細胞および分子メカニズムを解明し、有効な治療法を同定するために使用できる実験系の応用が強く求められている。ここでは、患者由来の骨髄間質細胞を用いたin vitro/in vivoシステムを採用し、軟骨ペレットと骨ルディメントを作製した。興味深いことに、ヘパラン硫酸の蓄積により、MPS IH軟骨の他の骨格組織へのリモデリングや軟骨内骨化過程の他の重要な側面が損なわれることが観察された。また、MPS IHの肥大軟骨は、軟骨の肥大と運命、細胞外マトリックスの組織化、グリコサミノグリカン代謝を制御するシグナル伝達経路の調節異常によって特徴づけられることにも気づいた。我々の研究は、軟骨ペレットをベースとしたシステムが、MPS IHの異形成を研究し、この難治性の疾患に対する新しい治療法を開発するための貴重なツールであることを示している。最後に、我々のアプローチは他の遺伝性骨格障害のモデル化にも応用できる可能性がある。