臨床的および臨床検査的特徴から、成長ホルモン分泌不全が明らかな小児と、刺激検査に反応しない低身長の小児を区別することができるが、治療に対する反応性からは区別できない。
アブストラクト
はじめに:成長ホルモン(GH)分泌の検査で不十分な反応を示す低身長の小児のすべてが、本当にGH欠乏症(GHD)に罹患しているわけではないことが提唱されている。GHDの原因が単発性のものであるか、あるいは特定可能な複合的ホルモン欠乏症または視床下部-下垂体軸の解剖学的異常を有する小児のみが、明確なGHD(dGHD)とみなされるべきである。残りの患者は、「刺激試験に反応しない低身長」(SUS)という別の患者群として定義することができる。この概念実証試験の目的は、rhGHによる治療を受けたSUS患者が、同じ治療を受けたGHD患者と比較して何らかの違いを示すかどうかを評価することである。
方法:低身長で2種類のGH刺激検査に病的反応を示した連続153例の患者を対象としたレトロスペクティブ解析。dGHD患者は、明らかな遺伝的または解剖学的視床下部-下垂体異常、下垂体ホルモン複合欠乏症、および視床下部-下垂体軸に対する既知の障害(すなわち、全脳照射)を有する患者と定義した(n=38、25%);前記のいずれの異常もない患者はSUSと定義した(n=115、75%)。
結果:診断時、dGHD集団とSUS集団は、性別(F32%対28%、p=0.68)、年齢(11.9対12.1、p=0.45)、診断時身長SDS(-2.2対-2.0、p=0.35)、低身長(身長<-2SDS)の有病率(56%対51%、p=0.45)において有意差はなかった。IGF-1のSDSはdGHDで有意に低かった(-2.0 vs -1.3、p<0.01)。治療1年後、低身長の有病率は両群で有意に減少した(dGHD群31% vs SUS群21%、p<0.01)が、群間に有意差はなかった(p=0.19)。一方、骨年齢に対するIGF-1 SDSの増加はdGHD群で大きく(+1.9 vs +1.5、p<0.01)、群間でIGF-1 SDSにそれ以上の差はなかった。最終追跡調査時には、59人の患者がほぼ成人身長(NAH)に達しており、GHDの再検査を受けた。NAHに差はみられなかった(-0.3対-0.4SDS、低身長0%対4%)。病理学的再検査の有病率は、dGHD(60%対10%、p<0.01)および過体重・肥満(67%対26%)で高かった。
結論:刺激試験とrhGH治療による同等の効果は、dGHDとSUSの集団を区別することはできない。加えて、dGHD患者ではベースライン時のIGF-1濃度が低く、治療中のIGF-1濃度が高いこと、SUS患者ではNAHに達した時点で病理学的再検査が行われなかったことは、SUS患者集団ではGH分泌不全が低身長の原因ではないことを示唆している。