ウイルス学的に抑制された青少年HIV患者における経口カボテグラビルおよび長時間作用型注射薬または長時間作用型注射薬リルピビリンの安全性および薬物動態(IMPAACT 2017/MOCHA):第1/2相多施設共同非盲検非比較用量設定試験。
アブストラクト
背景:長時間作用型カボテグラビルと長時間作用型リルピビリンの併用筋肉内投与は、成人HIV患者に対して承認された初の長時間作用型抗レトロウイルス療法(ART)レジメンである。IMPAACT 2017試験(MOCHA [More Options for Children and Adolescents])の目的は、青少年におけるこれらの薬剤の安全性と薬物動態を評価することであった。
方法:この第1/2相多施設共同非盲検非比較用量設定試験において、4カ国(ボツワナ、南アフリカ、タイ、米国)の15施設で、毎日経口ARTを受けているHIV-1感染症のウイルス学的に抑制された青年(12~17歳、体重≧35kg、BMI≦31~5kg/m)が登録された。参加者は、カボテグラビル(コホート1C)またはリルピビリン(コホート1R)を4~6週間経口投与した後、試験前のARTを継続しながら、成人用投与レジメンに従って4週間または8週間ごとに長時間作用型カボテグラビルまたは長時間作用型リルピビリンの筋肉内投与を受けた。主要評価項目は、カボテグラビルの経口投与では4週目まで、長時間作用型カボテグラビルおよび長時間作用型リルピビリンでは16週目までの全有害事象を含む安全性評価、カボテグラビルの経口投与では2週目まで、カボテグラビルおよびリルピビリンの筋肉内投与では16週目までの投与間隔における血漿中濃度対時間曲線下面積(AUC)および薬物濃度を含む薬物動態評価とした。コホート1Cまたはコホート1Rへの登録は、参加者の試験前のARTに基づいて行われ、マスキングは行われなかった。薬物動態解析のため、経口投与後2~4週目と筋肉内投与後4~16週目に採血が行われた。安全性のアウトカム指標は度数、パーセンテージ、正確な95%CIを用いて要約され、薬物動態パラメータは記述統計量を用いて要約された。本試験はClinicalTrials.gov(NCT03497676)に登録されており、登録は終了している。
結果:2019年3月19日から2021年11月25日の間に55人が登録された:コホート1Cに30人、コホート1Rに25人であった。第16週時点で、コホート1Cの用量評価可能な参加者29例中28例(97%、95% CI 82-100)、コホート1Rの用量評価可能な参加者23例中21例(91%、72-99)が少なくとも1件の有害事象を報告しており、最も多かったのは注射部位の疼痛であった(コホート1Cでは9例[31%]、コホート1Rでは9例[39%]、重篤なものはなかった)。コホート1Rの1人(4%、95%CI 0~22)がグレード3以上の有害事象を示し、治療中止に至ったが、これは初回経口投与後の急性リルピビリン関連アレルギー反応(自己限定性全身性蕁麻疹)と定義された。死亡または生命を脅かす事象は発生しなかった。コホート1Cでは、2週目のカボテグラビルAUC中央値は148-5(範囲37-2-433-1)μg・h/mLであった。4週毎投与および8週毎投与の16週目濃度中央値は、カボテグラビルでそれぞれ3〜11μg/mL(範囲1〜22〜6〜19)および1〜15μg/mL(<0〜025〜5〜29)、リルピビリンでそれぞれ52〜9ng/mL(31〜9〜148〜0)および39〜1ng/mL(27〜2〜81〜3)であった。これらの濃度は成人における濃度と同様であった。
解釈:試験データは、ウイルス学的に抑制された12歳以上で体重35kg以上の青少年に、成人用法に準じて4週または8週ごとに長時間作用型カボテグラビルまたは長時間作用型リルピビリンを投与することを支持する。
資金提供:米国国立衛生研究所およびヴィーブヘルスケア。