Dermatophagoides pteronyssinus(Der p)由来のIgGは、直接膜相互作用により、非アトピー性胸腺B細胞の表現型(alfa-4/beta-7)とサイトカイン産生(IFN-γ、IL-9、IL-10)を調節する。
アブストラクト
胸腺B細胞に関する研究は文献に乏しいが、免疫系に対して調節・制御機能を発揮することが示唆されている。胸腺B細胞は、世界的に最も頻度の高いアレルギー性疾患であるダニDermatophagoides pteronyssinus(Der p)によって誘発されるアトピーの制御に何らかの役割を果たしている可能性がある。ここで我々は、Der pアトピー患者の産生するポリクローナルIgGレパートリーが、生後7日未満の非アトピー小児由来のヒト胸腺B細胞のホーミングとサイトカイン・プロファイルに影響を与えるかどうかを評価することを目的とした。この目的で、我々はポリクローナルIgG製剤を製造し、その存在下でヒト胸腺細胞を培養した。また、IgGサブクラスおよび胸腺B細胞膜とIgGの直接相互作用を評価した。その結果、Der p-atopicIgGは、他のIgG製剤に反応して観察されたα4β7ホーミング分子の発現を低下させることはなく、模擬条件と比較してIFN-γおよびIL-9産生胸腺B細胞の頻度を低下させることができた。Der p-atopic IgGはまた、コントロール条件と比較して、胸腺IL-10産生B細胞を誘導することができた。Der p-atopic個体由来のIgGは、モック条件と比較した場合、他のIgG製剤で観察された減少とは異なり、IL-13産生胸腺B細胞の集団を減少させることができなかった。すべてのIgG製剤は、同レベルのIgGサブクラスを持ち、胸腺B細胞膜と直接相互作用した。最後に、末梢の非アトピーB細胞を用いた実験を行ったが、そこではIgGの効果は観察されなかった。結論として、我々の観察は、アレルギー患者で誘導されたIgGが非アトピー性胸腺B細胞を修飾し、成熟B細胞では起こらないように思われるアレルギー発症を起こしやすい胸腺B細胞を生成する可能性があることを示している。