ヒトパピローマウイルスワクチン接種女性とワクチン未接種女性におけるグレード2の子宮頸部上皮内新形成の進行リスク:集団ベースのコホート研究。
アブストラクト
背景:多くの国では、子宮頸部上皮内新形成グレード2の若年女性において、積極的サーベイランス(すなわち、病変を治療せずに放置すること)を選択肢として導入している。しかし、子宮頸部上皮内新生物がグレード3以上に進行するリスクが高い女性を早期に特定することは、時宜を得た治療を確実に行うために重要である。ヒトパピローマウイルスワクチンを接種した女性は子宮頸癌のリスクが低いため、未治療の子宮頸部上皮内新生物グレード2から子宮頸部上皮内新生物グレード3またはそれ以上に進行するリスクが低い可能性がある。
目的:本研究の目的は、ヒトパピローマウイルスワクチンを接種した女性で、子宮頸部上皮内新生物グレード2の積極的サーベイランスを受けている女性が、ワクチンを接種しなかった女性と比較して、子宮頸部上皮内新生物グレード3またはそれ以上に進行する可能性が低いかどうかを検討することである。
研究デザイン:デンマークにおいて、国民健康登録のデータを用いて集団ベースのコホート研究を行った。2007年1月1日から2020年12月31日までに、子宮頸部上皮内新形成グレード2のアクティブサーベイランスを受けていた18~40歳の女性全員を同定した。子宮頸部上皮内新生物グレード2以上、子宮摘出術、ループ電気外科的切除術の既往のある女性は除外した。曝露は、子宮頸部上皮内新生物グレード2の診断の少なくとも1年前にヒトパピローマウイルスワクチンを1回以上接種したことと定義した。子宮摘出、移住、死亡を競合イベントとして、28ヵ月以内に子宮頸部上皮内新形成グレード3以上に進行するリスクを推定するために累積罹患率関数を用いた。修正ポアソン回帰を用いて、28ヵ月の監視期間中の進行の粗相対リスクおよび修正相対リスクを算出した。結果はワクチン接種時の年齢で層別化し、指標細胞診、可処分所得、教育水準で調整した。
結果:研究集団は7904人の女性で構成され、そのうち3867人(48.9%)は子宮頸部上皮内新生物グレード2の診断の少なくとも1年前にワクチン接種を受けていた。子宮頸部上皮内新生物グレード2の診断時、ワクチン接種を受けた女性は、受けていない女性(年齢中央値29歳、四分位範囲25~33歳)よりも若かった(年齢中央値25歳、四分位範囲23~27歳)。子宮頸部上皮内新形成グレード3以上の28ヵ月累積リスクは、接種しなかった女性(37.6%;95%信頼区間、36.1-39.1)と比較して、15歳以前に接種した女性(22.9%;95%信頼区間、19.8-26.1)および15歳から20歳までの女性(31.5%;95%信頼区間、28.8-34.3)で有意に低かった。このように、ワクチン未接種の女性と比較すると、15歳以前にワクチン接種を受けた女性は、子宮頸部上皮内新形成グレード3以上への進行リスクが35%低く(調整相対リスク、0.65;95%信頼区間、0.57-0.75)、一方、15歳から20歳の間にワクチン接種を受けた女性は14%低かった(調整相対リスク、0.86;95%信頼区間、0.79-0.95)。20歳以降に予防接種を受けた女性では、リスクは予防接種を受けなかった女性と同程度であった(調整相対リスク、1.02;95%信頼区間、0.96-1.09)。
結論:ワクチンを接種した女性で、子宮頸部上皮内新形成グレード2の積極的サーベイランスを受けている女性は、ワクチンを接種しなかった女性と比較した場合、28ヵ月の追跡期間中に子宮頸部上皮内新形成グレード3以上に進行するリスクが低かったが、これはワクチンを20歳までに接種した場合に限られた。これらの所見は、子宮頸部上皮内新生物グレード2の臨床管理において、ヒトパピローマウイルスのワクチン接種状況がリスク層別化に使用できることを示唆している可能性がある。