ケニー・カフィー症候群2型の表現型と遺伝子型(KCS2型の表現型と遺伝子型)のさらなる解明。
アブストラクト
背景:Kenny-Caffey症候群2型(KCS2)は、比例性低身長、骨格異常、眼および歯の異常、一過性低カルシウム血症を特徴とする極めてまれな遺伝性疾患である。FAM111A遺伝子の変異が原因である。KCS2の診断は、他の症候群と類似していること、明確な特徴がないこと、遺伝学的に確認された症例数が少ないことなどから、困難である。ここでわれわれは、KCS2の遺伝子型と表現型をさらに明確化し要約することで、この稀な疾患に対する理解を深め、早期診断と介入を促進することを目的とした。
方法:限られた文献に加え、新たにKCS2に罹患した6家系8人の臨床的および遺伝的特徴を示す。さらに、PubMed、MEDLINE、CNKIデータベースで遺伝学的に確認されたKCS2症例のレビューを行った。
結果:我々のコホートでは女性6例、男性2例であった。全例が低身長であった(100.0%)。臨床症状としては、遠視(5/8)などの眼異常、欠損歯列(3/8)、う蝕(3/8)などの歯列異常、前額部閉鎖遅延(6/8)、脳石灰化(3/8)、皮質肥厚(3/8)、管状骨髄質狭窄(4/8)などの骨格・脳異常がみられた。内分泌学的異常としては、副甲状腺機能低下症(5/8)、低カルシウム血症(3/8)があった。男性1例には小陰茎と小睾丸がみられた。すべての症例がFAM111Aのミスセンス変異を有し、c.1706が変異のホットスポットとなり、7人がc.1706G>A(p.Arg569His)を、1人がc.1531T>C(p.Tyr511His)を有していた。文献調査では、20の論文から合計46人の患者が得られた。データ解析の結果、低身長、副甲状腺機能低下症および低カルシウム血症、眼および歯の欠損、管状骨の皮質肥厚および髄質狭窄を含む骨格の特徴、および痙攣/けいれんが、報告されたKCS2症例の70%以上に認められた。
結論:中国最大のKCS2グループの詳細な特徴を明らかにし、遺伝学的に確認された初めてのKCS2の父-娘伝播の例を示す。我々の研究は、Arg569Hisがホットスポットのバリアントであることを確認し、KCS2の典型的な表現型を要約した。