妊娠中のアセトアミノフェン使用と子どもの自閉症、ADHD、知的障害のリスク。
アブストラクト
重要性:妊娠中のアセトアミノフェン(パラセタモール)使用は、小児の神経発達障害のリスクを高める可能性があることを示唆する研究がいくつかある。これが事実であれば、妊娠中の疼痛や発熱の管理に大きな意味を持つことになる。
目的:妊娠中のアセトアミノフェン使用と、自閉症、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、知的障害のリスクとの関連を検討する。
デザイン、設定、参加者:この全国規模のコホート研究は、スウェーデンで1995年から2019年に生まれた2,480,797人の子どもを対象とし、2021年12月31日まで追跡調査を行った。
曝露:妊娠中のアセトアミノフェンの使用について、妊産婦記録および処方記録から前向きに記録した。
主なアウトカムと測定法:保健登録の国際疾病分類第9版と国際疾病分類第10版のコードに基づく自閉症、ADHD、知的障害。
結果:合計185 909人の小児(7.49%)が妊娠中にアセトアミノフェンに曝露された。アセトアミノフェンに曝露されなかった群と曝露された群の10歳時の粗絶対リスクは、自閉症で1.33%対1.53%、ADHDで2.46%対2.87%、知的障害で0.70%対0.82%であった。兄弟姉妹対照を除いたモデルでは、妊娠中のアセトアミノフェンの使用歴ありvsなしは、自閉症リスクのわずかな上昇と関連していた(ハザード比[HR]、1.05[95%CI、1.02-1.08];10歳時のリスク差[RD]、0.09%[95%CI、-0.01%~0.20%])、ADHD(HR、1.07[95%CI、1.05~1.10];RD、0.21%[95%CI、0.08%~0.34%])、知的障害(HR、1.05[95%CI、1.00~1.10];RD、0.04%[95%CI、-0.04%~0.12%])であった。観察されない交絡に対処するため、マッチさせた完全な兄弟姉妹のペアも分析した。兄弟姉妹対照分析では、妊娠中のアセトアミノフェン使用が自閉症(HR、0.98[95%CI、0.93~1.04];RD、0.02%[95%CI、-0.14%~0.18%])、ADHD(HR、0.98[95%CI、0.94-1.02];RD、-0.02%[95%CI、-0.21%~0.15%])、または知的障害(HR、1.01[95%CI、0.92-1.10];RD、0%[95%CI、-0.10%~0.13%])であった。同様に、兄弟姉妹対照分析においても用量反応パターンを示す証拠はなかった。例えば、自閉症については、アセトアミノフェンを使用していない場合と比較して、1日の平均アセトアミノフェン使用量が少ない(25パーセンタイル未満)、中程度(25~75パーセンタイル)、多い(75パーセンタイル以上)人のHRは、それぞれ0.85、0.96、0.88であった。
結論と関連性:妊娠中のアセトアミノフェン使用は、兄弟姉妹対照分析において、子どもの自閉症、ADHD、知的障害のリスクとは関連しなかった。このことは、他のモデルで観察された関連が、家族性の交絡に起因する可能性を示唆している。