ヒト胎盤におけるVEGFR2のプロテオミクス研究により、子癇前症、糖尿病、妊娠期間、分娩に関連するタンパク質が明らかになった。
アブストラクト
VEGFR2(血管内皮増殖因子受容体2)は胎盤血管新生の中心的な制御因子である。正期絨毛のVEGFR2プロテオームの研究から、そのパートナーであるMDMX(Double minute 4 protein)とPICALM(Phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein)が明らかになった。その後、オキシトシン受容体(OT-R)とバソプレシンV1aR受容体がMDMXとPICALMの免疫沈降で検出された。免疫金顕微法では、内皮細胞(EC)の核、ミトコンドリア、胎盤の組織常在マクロファージであるホフバウアー細胞(HC)にVEGFR2が認められた。MDMX、PICALM、V1aRはECの細胞膜、核、HCの核に存在した。予期せぬことに、PICALMとOT-Rは胎児内腔へのEC突起上に、OT-Rはその中の20-150nmのクラスター上に検出され、胎盤エクソソームがOT-Rを胎児に輸送し、血液脳関門を通過させるという仮説が導かれた。妊娠合併症に関する知見は、単変量および多変量回帰分析により、子癇前症と絨毛膜抽出液中のMDMXタンパク質レベルの低下、および陣痛開始前の帝王切開分娩と比較した自然経膣分娩とMDMX、PICALM、OT-R、V1aRの低下との関連から得られた。MDMX、PICALM、OT-Rの各タンパク質レベルの高さと、妊娠期間、糖尿病、BMI、母体年齢、新生児体重との間に関連はみられず、PICALM-OT-R(p<2.7×10)、PICALM-V1aR(p<0.006)、OT-R-V1aR(p<0.001)のみに相関がみられた。これらの結果は、代謝ネットワーク、組織常在免疫、および労働における新たなパートナーシップを探求するためのものであり、特にMDMXを主に発現するHCのためのものである。