極早産児におけるプロバイオティクスの補充と壊死性腸炎および死亡のリスク-Probiotics in Extreme Prematurity in Scandinavia(PEPS)試験:多施設、二重盲検、プラセボ対照、レジストリベースの無作為化対照試験の試験計画書。
アブストラクト
背景:妊娠28週未満で出生した超早産児は、壊死性腸炎や死亡などの有害転帰のリスクが高い非常に脆弱な患者群である。壊死性腸炎は、このコホートで高い発生率を示す炎症性消化管疾患であり、罹患率と死亡率に重大な影響を及ぼす。これまでのランダム化比較試験では、プロバイオティクスの補充により高齢早産児の壊死性腸炎の発生率が減少することが示されている。しかしながら、これらの試験は極早産児に対する検出力不足であり、この集団におけるプロバイオティクスの補充に関するエビデンスは現在までのところ不十分である。
方法:Probiotics in Extreme Prematurity in Scandinavia(PEPS)試験は、多施設、二重盲検、プラセボ対照、登録ベースの無作為化比較試験であり、スウェーデンの6つの三次新生児施設とデンマークの4つの施設で出生した超早産児(n=1620)を対象に実施された。登録された乳児は、ProPrems®(ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)、ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus)を母乳3mLで希釈したプロバイオティクスの補給を受ける群と、プラセボ(マルトデキストリン粉末0.5g)を母乳3mLで希釈したプロバイオティクスの補給を妊娠34週まで1日1回受ける群に割り付けられる。主要複合転帰は壊死性腸炎の発生率および/または死亡率である。副次的転帰は、晩発性敗血症の発生率、入院期間、抗生物質の使用、哺乳耐性、成長、満期月齢および退院後3ヵ月修正月齢における体組成などである。
考察:スウェーデンとデンマークにおけるプロバイオティクスの補充に関する現在の推奨には、この集団におけるエビデンスが不足しているため、極早産児は含まれていない。しかし、この若いサブグループは、有害な転帰を経験するリスクが最も高い。本試験の目的は、壊死性腸炎、死亡、その他の関連アウトカムに対するプロバイオティクス補給の効果を調査し、この集団におけるプロバイオティクス補給のガイドラインに十分な検出力を備えた質の高いエビデンスを提供することである。この結果は、スウェーデンとデンマーク、そして世界中の臨床実践に影響を与える可能性がある。
臨床試験登録: ( Clinicaltrials.gov ):NCT05604846。