ADNP、CHD8、DYRK1Aに関連した神経発達症における精神衛生上の特徴の共有と相違。
アブストラクト
背景:知的障害(ID)や自閉スペクトラム症(ASD)などの神経発達症は、生理学的・行動学的に顕著な影響を及ぼす、先天的・先天的な遺伝的差異から生じる可能性がある。ASDでは精神医学的懸念のリスクが高いにもかかわらず、ASDに関連するまれな遺伝子変異の精神医学的表現型については、現在のところほとんどわかっていない。これらの変異の行動学的特徴を理解することで、遺伝子グループ間で共有される表現型と特異的な表現型を同定し、メカニズムモデルを容易にし、臨床診療に役立つ予後に関する洞察を提供することができる。本論文では、IDおよびASDに関連する3つの遺伝子群-ADNP、CHD8、DYRK1A-における行動学的特徴を評価し、2つの目的-(1)不安、抑うつ、ADHD、挑戦的行動という行動領域にわたる表現型を特徴づけること、(2)年齢および早期発達のマイルストーンが、その後の精神衛生的転帰に関連するかどうかを理解すること-を示した。
方法:ADNP、CHD8、またはDYRK1Aに破壊的変異を有する青少年(N = 65、平均年齢 = 8.7歳、女性40%)について、遺伝学を第一とした長期研究において表現型データを得た。精神的健康の特徴(不安、抑うつ、注意欠陥/多動、反抗的行動)および発達歴に関する標準化された介護者報告の測定値を抽出し、精神的健康の特徴に対する遺伝子群、年齢、および早期発達のマイルストーンの影響を分析した。
結果:精神的健康の特徴のパターンは遺伝子群によって異なり、不安はCHD8で、反対行動はADNPで、注意欠陥と抑うつはDYRK1Aで最も顕著であった。全標本について、年齢は不安の特徴と正の相関があり、同年齢および同性の同級生と比較しての不安の上昇は、年齢が高くなるにつれて悪化する可能性がある。早期発達のマイルストーンの予測有用性は限定的であり、CHD8群においてのみ、早期の言語遅滞が行動領域にわたるより大きな困難を予測するという証拠がみられた。
結論:自閉症や知的障害との共通した関連があるにもかかわらず、ADNP、CHD8、DYRK1Aにおける破壊的な変異は、小児や青年において様々な精神医学的表現型をもたらす可能性がある。時間をかけてより大きなサンプルで再現することで、このような取り組みが患児や青年の臨床ケアの改善に貢献し、精神衛生上の問題が生じていることを早期に発見し、不安を和らげ生活の質を向上させるための早期介入を促進することができるかもしれない。