妊娠中の免疫チェックポイント阻害薬の使用と妊婦および新生児の転帰。
アブストラクト
重要性:免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が広く使用されるようになり、母体曝露による妊娠転帰への懸念が浮上しているが、臨床比較データは不足している。
目的:ICIへの曝露に伴う妊娠、胎児、新生児に関連する有害転帰のリスクを、他の抗がん剤への曝露と比較して評価する。
デザイン、設定、参加者:このコホート研究では、2022年6月26日までに世界保健機関(WHO)の国際ファーマコビジランスデータベースVigiBaseに登録された、妊娠に関連する病態とがん適応に使用された抗悪性腫瘍剤(解剖学的治療化学分類グループL01)について言及したすべての報告を抽出した。
曝露:がんを適応症として妊娠中に使用されたICIを含む抗がん剤。免疫チェックポイント阻害薬には、プログラム細胞死1(PD1)またはそのリガンド(PD-L1)または細胞傷害性Tリンパ球関連蛋白4(CTLA4)の阻害薬が含まれた。
主要アウトカムと評価基準:主要アウトカムは、ICIを投与された患者における母体、胎児、新生児の合併症の報告オッズ比(ROR)とした。有害事象は45の母体胎児有害転帰に分類され、VigiBaseのMedical Dictionary for Regulatory Activitiesの優先用語に直接マッピングされた。
結果:合計3558件の報告(ICI:91件[2.6%]、その他の抗がん剤:3467件[97.4%])が解析の対象となった。ICI群では、米国からの報告が多く(60 [65.9%])、患者年齢の平均(SD)は28.9(10.2)歳であった。がん種のデータがある55報中24報(43.6%)では、患者は黒色腫の治療を受けていた。ICI群で関与した分子は、抗PD1(58報[63.7%])、抗PD1+抗CTLA4(15報[16.5%])、抗CTLA4(13報[14.3%])、抗PD-L1(4報[4.4%])、抗PD1+抗リンパ球活性化遺伝子3(1報[1.1%])であった。ICIとICI以外の抗がん剤の併用は10人(11.0%)であった。他の抗がん剤と比較して、ICI投与群で過剰報告された有害転帰は45件中1件もなかった。しかし、早産は他の抗がん剤と比較して抗PD1+抗CTLA4併用療法で有意に過剰に報告された(15例中12例[80.0%] vs 3452例中793例[23.0%];ROR, 13.87; 95% CI, 3.90-49.28; P < 0.001)が、抗PD-L1または抗CTLA4単剤療法では報告されなかった。免疫関連と考えられる母体胎児事象の報告が3件確認された:自然流産に至った母体の抗リン脂質症候群が1例、新生児呼吸窮迫症候群と死亡に至った肺炎が1例、一過性の先天性甲状腺機能低下症が1例であった。
結論と関連性:妊娠中にICIに曝露された91人を対象としたこのコホート研究では、ICI曝露は、他の抗癌剤治療と比較して、妊娠、胎児、新生児に関する特定の有害転帰の過剰報告とは関連していなかった。しかし、まれに免疫に関連した新生児有害事象が起こる可能性があるため、妊婦へのICIの使用は可能な限り避けるべきである。