妊娠中の炎症とサイトメガロウイルスウイルス血症は、HIV感染児の死亡率と免疫発達に性差をもたらす。
アブストラクト
HIVに感染しているが感染していない小児は、HIVに感染していない小児に比べて感染死亡率が高く、妊娠中に母親のウイルス血症、免疫機能不全、重複感染にさらされた後に免疫異常が生じる可能性がある。ジンバブエ農村部におけるSHINE試験の二次解析において、我々は乳児死亡率の根底にある生物学的経路と、HIVに感染していない乳児の免疫発達を形成する母親の因子を探索した。母親の炎症とサイトメガロウイルスウイルス血症は、乳児死亡と独立して関連していた:死亡率は、母親のC反応性蛋白が1対数上昇するごとに2倍(調整ハザード比(aHR)2.09;95%CI 1.33-3.27)、母親のサイトメガロウイルスウイルス量が1対数上昇するごとに1.6倍(aHR 1.62;95%CI 1.11-2.36)増加した。女児では、死亡率はサイトメガロウイルスよりも母親のC反応性蛋白とより強く関連していた。男児では、死亡率はC反応性蛋白よりもサイトメガロウイルスとより強く関連していた。生後1ヵ月の時点で、HIVに感染していない乳児は、可溶性CD14の上昇とCD8 + T細胞コンパートメントの変化によって特徴づけられる独特の免疫環境を有していた。免疫表現型と全身性炎症の変化は、一般に女児よりも男児で大きかった。これらの知見を総合すると、HIVに感染した女性における妊娠中の免疫環境が、性差のある形で子孫の死亡率や免疫発達の基盤となっていることが明らかになり、HIVに感染した子どもの転帰を変えるための新たな介入戦略の可能性が浮き彫りになった。ClinicalTrials.gov/NCT01824940。