自己免疫を呈する活性化PI3Kδ症候群1患者の表現型および免疫学的特徴。
アブストラクト
目的:自己免疫はAPDS1患者の大きな特徴である。我々は、APDS1患者における自己免疫の病的免疫表現型と可能性のあるメカニズムを探ることを目的とした。
方法:42人のAPDS1患者の臨床記録と検査データを検討した。免疫表現型はマルチパラメトリックフローサイトメトリーで評価した。自己抗体は抗原マイクロアレイ解析により検出した。
結果:合計42人のPIK3CD遺伝子変異を有する小児が登録された。免疫学的検査の結果、CD4+ T細胞ではエフェクターメモリー細胞(86%)とセントラルメモリー細胞(59%)の割合が増加し、CD8+ T細胞ではエフェクターメモリー細胞(83%)と終末分化したエフェクターメモリーT細胞(38%)の割合が増加した。自己免疫患者では、CD3+ T細胞とB細胞が少なく、IgG値が高かった。APDS1患者ではTregの割合が減少し、Th9、Tfh、Tfr細胞の割合が増加した。APDS1患者では、Th2細胞とTfr細胞の割合が自己免疫患者で高かった。自己免疫患者ではCD11c+ B細胞とCD21lo B細胞の割合が有意に増加していた。抗原マイクロアレイ解析により、APDS1患者では広範囲のIgG/IgM自己抗体が認められた。自己免疫患者では、Tfrの割合は自己抗体と正の相関があるかもしれない。
結論:APDS1患者の病原性免疫表現型には、(1)自己免疫患者におけるCD3+T細胞数とB細胞数の減少、IgGレベルの上昇、(2)不均衡なTヘルパー細胞サブセット、(3)自己反応性B細胞の割合の増加、(4)自己免疫患者における明確な自己抗体反応性が含まれる。