造血幹細胞移植前後のT細胞再構成を促進するための抗ウイルス細胞療法(ACES):リスク因子評価を伴う小児患者を対象とした2群非盲検第Ⅱ相介入試験。
アブストラクト
ウイルス感染症は、免疫不全の小児患者において依然として大きなリスクであり、ウイルス特異的T細胞(VST)療法は、先行研究において難治性ウイルス感染症の治療に成功している。我々は、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、またはアデノウイルスを標的とする部分HLA適合VSTを用いて、難治性ウイルス感染症を有する先天性免疫異常症および/または同種造血幹細胞移植後の小児患者を対象とした第II相多施設共同試験(NCT03475212)を実施した。主要評価項目は、実施可能性、安全性、臨床効果(28日後のウイルス血症が1 log以上減少)。副次的評価項目は、抗ウイルス免疫の再構成と注入したVSTの持続性であった。77件の臨床問い合わせのうち75件で適切なVST製剤が同定された。造血幹細胞移植後の患者のうち47人中29人(62%)で臨床効果が得られ、うち73%は移植後1カ月で評価可能で、主要評価項目(52%以上)を達成しました。二次的な移植片拒絶反応は、付随論文に記載されているように、VST注入後に1人の小児に 発生しました。副腎皮質ステロイド、移植片対宿主病、移植関連血栓性微小血管症、およびエクリズマブ投与は奏効不良と相関し、一方、絶対リンパ球数およびCD8 T細胞数の上昇傾向は奏効良好と相関した。本研究は、VST の奏効に影響する重要な臨床因子を明らかにし、小児造血幹細胞移植における本療法の実行可能性と有効性を実証するものである。