妊娠前または妊娠中のHIV感染妊婦における抗レトロウイルス療法レジメンの安全性と有効性の比較:無作為化試験の系統的レビューとネットワークメタ解析。
アブストラクト
背景:母子感染は小児のHIV感染者の主な原因である。抗レトロウイルス療法(ART)は、母子感染を予防し、母親におけるHIVの進行、罹患率、死亡率を減少させる上で重要な役割を果たしている。しかし、妊娠中のARTが20年以上経過した現在、妊娠中のART治療薬の有効性と安全性の比較は不明確であり、既存のエビデンスも矛盾している。本研究の目的は、妊娠前または妊娠中のHIV感染妊婦を対象に、さまざまなARTレジメンの有効性と安全性を評価することである。
方法:MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Scienceを検索した。HIVに感染している妊婦が登録され、少なくとも4週間ARTを受けるように無作為化された試験を対象とした。2人1組のレビュアーが独立して適格試験のスクリーニングを行い、データを抽出し、Cochrane risk of bias toolを用いてバイアスリスクを評価した。対象としたアウトカムは、低出生体重児、死産、早産、HIVの母子感染、新生児死亡、先天異常などであった。ネットワークメタ解析はランダム効果フリークエンティストモデルを用いて行い、エビデンスの確実性はGRADEアプローチで評価した。
結果:9,561人の妊婦が登録された14件の適格ランダム化試験を発見した。ART施行期間の中央値は6.0週から17.4週であった。新生児死亡率、死産率、先天性欠損症、早産率、低出生体重児出産率の低下において、どの治療法もプラセボより統計学的に優れていなかった。プラセボと比較して、ジドブジン(ZDV)/ラミブジン(3TC)療法およびZDV単剤療法は母子感染を減少させる可能性が高い(オッズ比(OR):0.13;95%CI:0.05~0.31、高確実性;およびOR:0.50;95%CI:0.33~0.74、中確実性)。中程度の確実性のエビデンスは、ZDV/3TCが死産のオッズ低下と関連することを示唆した(OR:0.47、95%CI:0.09~2.60)。
結論:本解析は、ZDV/3TCとZDVが母子感染のオッズを減少させるのに効果的であり、ZDV/3TCは死産のオッズも減少させるという高~中程度の確実性のエビデンスを提供する。また、ZDV/3TCでは死産オッズが減少している。注目すべきは、他のすべてのARTレジメンでは死産や早産のオッズが高いということである。