NR1H4病:急速に進行する新生児肝内胆汁うっ滞と早期死亡。
アブストラクト
背景:NR1H4の変異による進行性家族性肝内胆汁うっ滞症(PFIC)5型の臨床研究は限られている。
方法:当センターの新規二遺伝子NR1H4変異患者および文献に掲載された全患者をレトロスペクティブに解析した。
結果:新たに3人の患者が5つの変異体を持っていることが確認された。患者の肝表現型は、低γ-グルタミルトランスフェラーゼ胆汁うっ滞、肝不全および関連合併症であった。1人の患者は肝移植(LT)を受けて生存し、他の2人の患者はLTを受けずに死亡した。他の9例は文献調査によって集められた。13例中12例に新生児黄疸がみられ、発症年齢の中央値は生後7日目であった。報告された臨床症状には、胆汁うっ滞(13/13、100%)、AFP上昇(11/11、100%)、凝固障害(11/11、100%)、低血糖(9/13、69%)、発育不全(8/13、62%)、脾腫(7/13、54%)、高アンモニア血症(7/13、54%)、および肝腫大(6/13、46%)が含まれた。13例中6例が中央値6.2ヵ月でLTを受け、LT後1年で急性感染症で死亡したのは1例のみであった。他の7例はLTを受けず、中央値5ヵ月(範囲1.2-8)で死亡した。ホモ接合型が8人、複合ヘテロ接合型が5人であった。合計で13の異なる変異が検出され、12個の一塩基または複数塩基の変異のうち5個がエクソン5に位置していた。
結論:新たに診断された患者3例と新規変異5例を同定した。NR1H4関連PFICは、一般的に進行性の疾患と早期の死亡を引き起こす。LTは治癒につながる唯一の救命治療法かもしれない。