エプスタイン・バーウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症の単一細胞トランスクリプトーム解析。
アブストラクト
エプスタイン・バーウイルス(EBV)感染は、伝染性単核球症(EBV-IM)、まれにEBV関連血球貪食性リンパ組織球症(EBV-HLH)を引き起こすことがあり、これは免疫調節異常を伴う生命を脅かす炎症性サイトカインストーム亢進を特徴とする。インターフェロンγ(IFNγ)は、原発性HLHの重要なメディエーターとして同定されているが、EBV-HLHにおけるIFNγおよび他のサイトカインの詳細な役割は完全には解明されていない。本研究では、単一細胞RNA配列決定を用いてEBV-HLHの免疫学的特徴を明らかにし、EBV-IMと比較した。異なる背景を持つ3人のEBV-HLH小児患者、1人はX連鎖性リンパ増殖症候群1型(XLP1)、2人は慢性活動性EBV病(CAEBV)、2人はEBV-IM患者が登録された。EBV-IMでは、TUBA1B + STMN1 + CD8 + T細胞クラスターという、豊富なmRNAが検出される応答性の増殖クラスターが明確に観察され、XLP1の原因遺伝子であるSH2D1Aのアップレギュレーションがこのクラスターに局在していた。この増殖性クラスターはEBV-HLH症例ではほとんど観察されなかった。CAEBVを有するEBV-HLH症例では、LAG3のアップレギュレーションがEBV感染細胞で観察され、これはCD8 + T細胞による応答障害と関連している可能性がある。さらに、I型インターフェロン(IFN)シグナルに関与する遺伝子は、EBV-HLHの各細胞分画で共通して発現が上昇し、II型IFNシグナルの活性化は、EBV-HLHではCD4 + T細胞、ナチュラルキラー細胞、単球で観察されたが、CD8 + T細胞では観察されなかった。結論として、CD8 + T細胞の応答性増殖障害とI型IFNシグナルのアップレギュレーションは、患者背景にかかわらずEBV-HLH症例で共通して観察され、EBV-HLHの重要な特徴を示していた。