出生時のメチル化プロファイルが幼児期の肥満と関連している。
アブストラクト
小児肥満は世界的な健康問題であり、その危険因子を特定することは、介入プログラムを開発する上で極めて重要である。ゲノム、マイクロバイオーム、エピゲノムなど、肥満発症リスクに関連する多くの「オミックス」因子が同定されている。ここでは、48人の乳児のサンプルを用いて、出生時の臍帯血と胎盤のメチル化プロファイルが、6ヵ月齢時の体重の結果(具体的には、条件付き体重増加、肥満度、体重対体長比)とどのように関連しているかを調べた。イルミナInfinium MethylationEpicチップを用いてゲノムワイドなDNAメチル化プロファイルを特徴付け、子どもと母親の健康状態、さまざまな環境因子に関する情報を解析に組み込んだ。我々は回帰分析を用いて、乳児の体重の転帰を最も予測するメチル化プロファイルを持つ遺伝子を同定し、臍帯血で合計23、胎盤で10の関連遺伝子を見出した。注目すべきは、臍帯血において、3つの遺伝子(PLIN4、UBE2F、PPP1R16B)のメチル化プロファイルが3つの体重転帰すべてと関連していたことである。これらの遺伝子は、独立したコホートにおいても体重転帰と関連しており、出生後6ヵ月間の体重の推移と強い関係があることが示唆された。さらに、小児肥満を発症するリスクが最も高い子どもを同定するために使用できるメチル化リスクスコア(MRS)を開発した。我々の解析で同定された遺伝子の多くは、これまでのゲノムワイド関連研究やバリアント研究において、体重関連形質(例えば、グルコース代謝、BMI、ヒップとウエストの比)と関連していたが、我々の解析では、肥満の表現型への関与を今後の機能的研究で評価すべき他のいくつかの遺伝子が示唆された。