偽性副甲状腺機能低下症1A型家系における新規GNAS変異の同定。
アブストラクト
背景:偽性副甲状腺機能低下症(PHP)は、GNAS遺伝子の機能喪失型変異(PHP1A型)、de novoまたはヘテロ接合体での遺伝、あるいはGNAS遺伝子座のエピジェネティック変化(PHP1B型)により発症する。PHPの病態は、PTH抵抗性という共通の臨床的・生物学的特徴を有する異種の疾患群を指す。多くのPHP患者では、低身長、丸顔、皮下骨化、腕足症、精神遅滞、一部の亜型では肥満を特徴とするAlbright遺伝性骨異栄養症の表現型と関連して、他のホルモンに対する抵抗性に関連した症状も報告されている。本研究の目的は、GNAS遺伝子における新たな変異を報告し、同じ変異を有するPHP1Aを有する3姉妹の表現型の著しい変異について述べることである。
症例提示:我々は、同じ変異を有するPHP1Aを有する3姉妹の症例について記述するが、臨床的特徴、補助学的パターン、生化学的変化の点で、発症時および追跡期間中に有意に異なる表現型像を特徴とした。臨床的エクソーム塩基配列決定により、3人の姉弟に常染色体優性遺伝のGNAS遺伝子のヘテロ接合体変異(NM_000516.5 c.118_139 + 51del)が認められ、PHP1Aの診断が確定した。
結論:本研究は、GNAS遺伝子の新規変異を報告し、遺伝子型-表現型間の広い変異を特徴とするPHP1Aの臨床的不均一性を強調した。適切な診断は、患者のケアと集学的な長期フォローアップに重要な意味を持つ。