東アジア人におけるPIK3CA関連過成長スペクトラムの表現型と遺伝子型の解明。

アブストラクト

PIK3CA関連過成長スペクトラム（PROS）は、多様な発達障害を表す包括的な用語である。現在までの研究は主にヨーロッパと北米で行われており、東アジアの集団に焦点を当てた研究はほとんどない。現在のところ、東アジアの集団におけるさまざまな遺伝子座におけるPIK3CAの変異の有病率と分布、およびそれらの変異と明確な表現型との相関は不明である。本研究の目的は、東アジアの集団におけるPROSの表現型と遺伝子型の相関を明らかにすることである。我々は82人の中国人患者の表現型と遺伝子型を発表した。我々のコホートのうち、67人がミスセンス、フレームシフト、スプライスバリアントを含むPIK3CAバリアントを有していた。6人の患者はPIK3CAともう1つの変異体の両方を有していた。7人のPIK3CA陰性患者は、GNAQ、AKT1、PTEN、MAP3K3、GNA11、またはKRASの変異と重複するPROS症状を示した。東アジアの集団に関する文献を統合的に検討した結果、特定の変異体が特定のPROS表現型と特異的に関連していることが明らかになった。いくつかのまれなバリアントは、巨大無脳症および過成長を伴うびまん性毛細血管奇形の症例においてのみ同定された。中枢神経系の表現型では、がん遺伝性が不明確な非ホットスポットバリアントがより一般的であった。血管奇形を伴う疾患ではらせんドメインのバリアントが多く、一方、血管異常を伴わない脂肪・筋肉の過成長を伴う表現型ではC2ドメインのバリアントが多かった。今回の所見は、東アジアのPROS集団におけるユニークな表現型-遺伝子型パターンを強調するものであり、これらの相関をさらに解明するためにコホートを拡大する必要性を強調するものである。このような努力は、将来、東アジア人集団に合わせたPI3Kα選択的阻害薬の開発を著しく促進するであろう。