アブストラクト

はじめに：ゴーシェ病のバイオマーカーとしては、血小板、キトトリオシダーゼ、アンジオテンシン変換酵素（ACE）、酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（TRAP）、フェリチンなどが知られている。本研究の目的は、診断から最初の酵素補充療法（ERT）までの期間と、後者から終了日までの期間の2つの期間における骨イベント（BE）の頻度とバイオマーカーの変化をレトロスペクティブに評価することである。

方法：フランスのクリシーにあるBeaujon病院で追跡された73人の患者コホートのうち、62人の治療患者のBEをKaplan-Meier曲線で説明し、線形混合モデルを用いてバイオマーカーの変化といくつかの共変量（脾臓摘出、診断年、遺伝子型、診断時年齢、性別）の影響を解析した。

結果：BEはERT施行前（21例に54例）に発生したが、ERT施行中（10例に12例）にも発生し、10年後の頻度（95％信頼区間）はそれぞれ22.4％（13.3～36.3例）および20.0％（10.2～36.9例）であった。ERT前とERT中のバイオマーカー勾配の変化は、血小板（それぞれ+190/mm3/年、7,035/mm3/年；P < 0.0001）とフェリチン（+4％、-14％；P < 0.0001）で有意差があった。ERT開始時の高フェリチン値および低血小板数は、ERT中のBEと有意に関連していた（それぞれP = 0.019および0.039）。共変量はバイオマーカーの変化（ベースラインおよび／または勾配）に有意な影響を与えた：脾臓摘出術は血小板（ベースラインおよび変化）、TRAPの変化、キトトリオシダーゼの変化に影響を与え、診断日はACEおよびTRAPのベースライン値に影響を与え、遺伝子型はキトトリオシダーゼのベースラインおよび変化に影響を与えた。

結論：ERT開始時の血小板数とフェリチン値、およびそれらの傾きの変化は、治療中のBEを予測するようである。バイオマーカーのベースライン値と変化はいくつかの共変数に依存する。