フェニルケトン尿症と診断された成人患者における併存疾患の有病率。

背景：フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）欠損症、別名フェニルケトン尿症（PKU）は先天性代謝異常症であり、新生児期から治療を開始し、生涯にわたって治療を継続する必要がある。フェニルケトン尿症（PKU）は先天性代謝異常症であり、新生児期に治療を開始し、生涯にわたって治療を継続する必要がある。治療継続の難しさと、その結果生じる高値で不安定な血中フェニルアラニンの累積的影響により、PKUは重大な疾病負担をもたらす。大規模データベースを用いたレトロスペクティブ研究は、希少疾患に伴う併存疾患について独自の視点を提供する。成人患者における疾患負担を理解するためには、様々な臓器系にわたる併存疾患の評価が必要である。

目的：この保険請求に基づく観察研究の目的は、成人PKU患者における様々な臓器系（例えば、皮膚科、腎臓、呼吸器、消化器、血液など）の併存疾患の有病率を、マッチさせた一般集団の対照群と比較して評価することである。

方法：このレトロスペクティブ症例対照研究は、PKUの診断に国際疾病分類第九改訂版（ICD-9）コードを用い、1998年から2014年までの米国の保険請求データベースから患者を抽出した。研究期間中の初診日を指標日とし、必ずしも患者が初めてPKUと診断された日とは限らない。症例は、年齢、性別、人種、地理的位置、データベース登録期間、保険種類に関して、一般集団（非PKU対照）と1：5の比率でマッチングされた。成人（20歳以上）のPKU患者における様々な臓器系にわたる併存疾患の有病率と有病比（PR）の計算を一般集団（非PKU対照）と比較した。合併症はPKUに関連する合併症とPKU患者を治療する臨床医からのフィードバックに基づいて選択された。

結果：3691人のPKU患者と18,455人のマッチした非PKU対照が選ばれ、平均年齢は35歳であった。ベースライン時にPKU患者が負担した医療費の平均は、対照群の約4倍であった（4141ドル対1283ドル；p＜0.0001）。追跡期間中の様々な臓器系における併存疾患の有病率は、対照群よりもPKU患者の方が有意に高かった。ベースライン特性で調整した後、調査した15疾患（喘息、脱毛症、蕁麻疹、胆嚢疾患、鼻炎、食道疾患、貧血、過体重、GERD、湿疹、腎不全、骨粗鬆症、胃炎/食道炎、腎結石）の調整有病比（PR）はすべてPR＝1.24以上であり、PKUコホートで有意に高かった（p≦0.001）。最も高い調整PRは、高血圧を伴う腎不全（PR [95％CI]：2.20 [1.60-3.00]、p＜0.0001）と過体重（PR [95％CI]：2.06 [1.85-2.30]、p＜0.0001）であった。

結論：いくつかの臓器系にわたる合併症の有病率は、PKU患者では一般集団の対照群と比較して有意に高い。PKU管理の一環として、一般的な併存疾患の定期的なスクリーニングが必要であろう。