多剤耐性グラム陰性菌に対する抗菌オリゴマーの作用機序と耐性回避

多剤耐性(MDR)および他の多剤耐性グラム陰性菌を治療するための最後の手段は、ポリミキシンと呼ばれる抗生物質のクラスである;しかし、ポリミキシン耐性分離株が出現している。これを受けて、代替治療オプションとして抗菌ペプチド(AMP)とその合成模倣薬が調査されてきた。オリゴチオエーテルアミド(オリゴTEA)は、−アリルアクリルアミドモノマーと、血清分解に抵抗性である非生物的ジチオール骨格とから構成される合成配列定義オリゴマーのクラスである。他のAMPミメティックスの特徴として、電荷と吸水性の正確なバランスは、潜在的な抗菌活動として、特に生理的pHでカティニックチャージを与える1,4ブタンジチオールバックボーンとグアニジンペンダントグループからなる化合物BDT‐4Gに対して、可能性のある抗菌活動を与えた。 しかし、MDR Gram‐負孤立群に対するカチオンオリゴTEAの活動とメカニズムはまだ十分に調査されていない。本稿では、一連の感受性プロファイルを有する臨床分離株に対するBDT-4Gの強力な抗菌活性を実証し、殺菌活性の動態を評価し、さらにその作用機序を解明した。本質的に耐性の種を含むポリミキシン耐性分離株のパネルに対しても活性を評価した。BDT‐4GはポリマイキシンBに抵抗するメカニズムのいくつかを避けることができ、したがって治療の可能性があることを実証した。