未治療の小児血友病A患者におけるN8-GP(turoctocog alfa pegol)の安全性と有効性の検討。
DOI:10.1182/bloodadvances.2022007529
アブストラクト
N8-GP(turoctocog alfa pegol)は、遺伝子組換え、グリコペプチド化、半減期延長の第VIII因子補充製剤である。pathfinder6は、現在進行中の非盲検第3相試験であり、6歳未満の重症血友病A患者を対象としています。主要評価項目は、第VIII因子インヒビターの発生率(≥0.6 Bethesda units [BU])としました。80人の患者が1回以上のN8-GPの投与を受け、この解析に含まれました。50人以上の患者が50日以上のN8-GPへの曝露を受けました。インヒビター発現率は29.9%(高力価(>5 BU)14.9%)であった。65人の患者が平均2.17年間N8-GPの予防投与を受け、年率換算出血率の中央値(四分位範囲)は1.42(0.76;3.13)、止血成功率は90.5%であった。N8-GP投与5日以内に,IR<0.6(IU/dL)/(IU/kg)を2回以上連続して測定し,阻害因子を認めなかった患者17名に一時的な回復力の低下が認められ,抗ポリエチレングリコール免疫グロブリンG抗体価との強い時間相関がみられた.N8-GPの投与を継続するとIRは予想される範囲内に戻った。IR低下期間中、止血反応は全試験集団と同様であり、N8-GPに関連する過敏症や予期せぬ新たな有害事象は報告されなかった。N8-GPの予防投与は、重症血友病AのPUPにおける出血エピソードの予防および治療に有効であり、インヒビター発生率は29.9%でした。N8-GPの投与を継続し、一時的にIRが低下した患者もすべて想定される範囲内に戻り、明らかな効果不足は認められませんでした。本試験は www.clinicaltrials.gov に #NCT02137850 として登録されています。
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