未治療の小児血友病A患者におけるN8-GP（turoctocog alfa pegol）の安全性と有効性の検討。

N8-GP（turoctocog alfa pegol）は、遺伝子組換え、グリコペプチド化、半減期延長の第VIII因子補充製剤である。pathfinder6は、現在進行中の非盲検第3相試験であり、6歳未満の重症血友病A患者を対象としています。主要評価項目は、第VIII因子インヒビターの発生率（≥0.6 Bethesda units [BU]）としました。80人の患者が1回以上のN8-GPの投与を受け、この解析に含まれました。50人以上の患者が50日以上のN8-GPへの曝露を受けました。インヒビター発現率は29.9％（高力価（>5 BU）14.9％）であった。65人の患者が平均2.17年間N8-GPの予防投与を受け、年率換算出血率の中央値（四分位範囲）は1.42（0.76；3.13）、止血成功率は90.5％であった。N8-GP投与5日以内に，IR＜0.6（IU/dL）/（IU/kg）を2回以上連続して測定し，阻害因子を認めなかった患者17名に一時的な回復力の低下が認められ，抗ポリエチレングリコール免疫グロブリンG抗体価との強い時間相関がみられた．N8-GPの投与を継続するとIRは予想される範囲内に戻った。IR低下期間中、止血反応は全試験集団と同様であり、N8-GPに関連する過敏症や予期せぬ新たな有害事象は報告されなかった。N8-GPの予防投与は、重症血友病AのPUPにおける出血エピソードの予防および治療に有効であり、インヒビター発生率は29.9％でした。N8-GPの投与を継続し、一時的にIRが低下した患者もすべて想定される範囲内に戻り、明らかな効果不足は認められませんでした。本試験は www.clinicaltrials.gov に #NCT02137850 として登録されています。