単純ヘルペスウイルス1は、アトピー性皮膚炎患者の皮膚に<i>Ex Vivo</i>で感染した際、損なわれた表皮バリアを迂回することができる。

単純ヘルペスウイルス1（HSV-1）がヒトに感染するためには、皮膚や粘膜の保護バリアを乗り越えなければならない。我々は、皮膚の病的状態が皮膚表面からのウイルス侵入を促進するかどうかを検討し、バリア機能の障害を特徴とするアトピー性皮膚炎（AD）の皮膚におけるウイルス侵入を調べるために、感染研究を行った。我々は、表皮における主要な侵入口を特定するために、単一細胞における感染開始の可視化に焦点を当てた。AD皮膚病変部に感染した後、我々は基底層上部に感染細胞を観察し、皮膚表面から表皮への侵入に成功したことを明らかにした。また、病変皮膚では、フィラグリン、ロリクリン、タイトジャンクションの再分布が認められ、複数の機械的バリアーの欠陥があることが示唆された。HSV-1の侵入に寄与するパラメータを明らかにするために、我々は健康なヒト皮膚試料にTh2サイトカインのインターロイキン4（IL-4）とIL-13を添加してAD様表現型を誘導した。このことは、IL-4/IL-13による炎症が、HSV-1の皮膚表面への侵入を可能にする修飾を引き起こすのに十分であることを示唆している。つまり、ADの病変皮膚はHSV-1の侵入を容易にするだけでなく、IL-4/IL-13の反応だけでウイルスの侵入を可能にしたのである。この結果は、AD皮膚の表皮バリアの欠陥と健康な皮膚における炎症誘発性バリアの変化が、HSV-1にとって受容体を利用しやすくすることを示唆している。 単純ヘルペスウイルス1（HSV-1）は、皮膚を標的として、上皮内に一次感染を成立させることができる。ヒトの皮膚は健康な状態ではウイルスの侵入に対して効果的なバリアを提供しているが、侵入に成功した顕著な例として、アトピー性皮膚炎（AD）患者の皮膚における播種性HSV-1感染症があげられる。ADは、表皮のバリア機能低下、慢性炎症、皮膚微生物叢の異常などを特徴としている。我々は、アトピー性皮膚炎皮膚におけるHSV-1の初期侵入プロセスに着目し、物理的バリア機能が十分に阻害された状態でウイルスが皮膚に侵入し、皮膚細胞上の受容体に到達するのかどうかを理解することを試みた。その結果、HSV-1は確かにアトピー性皮膚炎皮膚に侵入し、感染を開始することが明らかになった。IL-4やIL-13で皮膚を処理すると、すでに侵入に成功していることから、炎症によるバリア機能の低下が、HSV-1の標的細胞への容易なアクセスに重要な役割を演じていると推測される。