プロスペクティブ血友病インヒビターPUP試験により、FVIIIインヒビター撲滅時の抗体シグネチャーが明確になった。

血友病A患者の補充療法において、第VIII因子（FVIII）インヒビターの形成は臨床上の大きな懸念事項である。免疫寛容導入（ITI）は、インヒビターの根絶とFVIIIに対する長期免疫寛容の確立を試みる唯一の治療方法である。血友病インヒビター未治療患者（PUP）研究（HIPS）は、重症血友病AのPUPの免疫系の変化を調査する前向き臨床試験で、HIPS中に持続性FVIIIインヒビターを発症した5名の患者はITI延長群（HIPS-ITI）に入った。HIPS-ITI期間中、インヒビター患者は、寛容化成功、不成功宣言、またはHIPS-ITI登録後最大2年のいずれか早い時期まで、HIPSで使用したものと同じFVIII製品（単一ソースの組み換えヒト完全長FVIII）によるITIを受けました。血液サンプルと臨床データは毎月収集された。各サンプリング時点の各患者について、縦断的なFVIII結合抗体のシグネチャー、関連する結合特異性、および見かけの親和性が決定された。ITIは2名の患者で成功または部分的に成功し、3名で失敗した。両群ともFVIII特異的な抗体シグネチャーが明瞭であった。ITIの成功にはFVIII阻害剤の消失が必要であり、これは高親和性FVIII特異抗体、特に免疫グロブリンG1（IgG1）およびIgG4サブクラスの消失または持続的な力価最小化に関連していた。一方、FVIIIインヒビターの持続によるITIの失敗は、高親和性FVIII特異的抗体の持続と関連していた。興味深いことに、ITIに部分的に成功した患者1名とITIに失敗した患者1名が、ITI中に明らかなオリゴ反応性FVIII結合抗体を発症した。これらの抗体の本質を説明するには、今後の研究でより包括的なフォローアップが必要である。本試験は www.clinicaltrials.gov に #NCT01652027 として登録されています。