Foxg1ヘテロ接合体マウスの行動学的および脳解剖学的解析。

FOXG1症候群は、脳の発達に重要な転写制御因子をコードするFOXG1遺伝子のヘテロ接合性機能喪失（LOF）変異によって引き起こされる、破壊的な神経発達障害である。FOXG1遺伝子のヘテロ接合型欠損機能(LOF)変異により、脳の発達に重要な役割を果たす転写制御因子が発現します。FS患者には、著しい発達遅延、歩行障害、運動障害、発作、自閉的特徴を含む行動異常が認められます。しかし、Rett症候群、Angelman症候群、Phelan-McDermid症候群などの他の遺伝性神経発達障害モデルマウスにおいて、出生後の遺伝子産物の発現により表現型を救済することができたため、同様のアプローチでFSなどの他の神経発達障害の疾患経過を修正できるのではないかと期待されるようになりました。FoxG1タンパク質の機能は胎生期の脳の発達に重要な役割を果たすが、FoxG1の成人発現が継続し、出生後にFoxG1の機能を除去すると行動表現型が現れることから、出生後の治療で改善できる可能性があることが支持されている。我々は、Foxg1タンパク質の発現を阻害する新しいマウス対立遺伝子を作製し、ヘテロ接合変異体における行動および脳の構造的表現型の特徴を明らかにした。これらの変異体動物では、運動行動、歩行、不安、社会的相互作用、攻撃性、学習・記憶において、同腹の対照動物と比較して変化が見られる。さらに、FS患者を彷彿とさせる脳の構造異常も確認された。この情報は、FoxG1の出生後の発現がこの重篤な神経発達障害の病態を修飾する可能性を評価するための、今後の研究の枠組みを提供するものである。