クローン病における組織内メモリーCD4(+)T細胞のユニークなサブセットの同定。
DOI:10.1073/pnas.2204269120
アブストラクト
T細胞は非常に多様なサブセットに分化し、環境に依存した可塑性を示す。リンパ球は炎症の重要なメディエーターであるが、炎症性腸疾患(IBD)におけるT細胞の機能的特殊化については効果的に説明されていない。我々は、IBDの腸管粘膜におけるT細胞のディーププロファイリングを行い、クローン病(CD)で増加するCD4組織常在メモリT細胞(Trm)サブセットが、ユニークな炎症特性を示すことを明らかにした。その中で、CD161とCCR5を発現し、CD103を持つCD4特異的なCD4 Trmサブセットは、これまで認識されていなかった自然免疫活性とエフェクター活性の多面的なサインを示すことが明らかとなった。これらの炎症特性は、腸管上皮細胞に空間的に近接していることでさらに増強される。さらに、CD4Trmサブセットは、すべてのCD4T細胞の中で、様々な刺激に対して最も優位にタイプ1炎症性サイトカインを産生することから、このT細胞サブセットの蓄積はCDの病的特徴であることが示唆される。この結果は、IBDの病態に包括的な洞察を与え、この疾患の根底にある分子メカニズムの解読に道を開くものである。
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