アブストラクト

背景：重症アトピー性皮膚炎（AD）の小児および若年者の治療には、世界中で従来の全身性薬剤が使用されているが、この集団における有効性と安全性に関する確固としたランダム化比較試験（RCT）のエビデンスは存在しない。新規治療薬は治療の選択肢を広げたが、コストが高いため、特にリソースの乏しい環境では、従来の薬剤が依然として重要である。

目的：重症AD患者を対象としたTREAT（TREatment of severe Atopic Eczema Trial）試験において、シクロスポリン（CyA）とメトトレキサート（MTX）の安全性と有効性を比較する。

方法：英国およびアイルランドの13施設で並行群間評価者盲検RCTを実施した。2～16歳で強力な局所治療に反応しない適格な参加者を、CyA（1日4mg kg-1）またはMTX（週0.4mg kg-1）を36週間経口投与する群に無作為に割り付け、24週間追跡した。共同主要アウトカムは、Objective Severity Scoring of Atopic Dermatitis（o-SCORAD）のベースラインから12週までの変化と、治療中止後、最初の重大な再燃（再発）までの期間であった。副次的アウトカムは、ベースラインから60週までの生活の質（QoL）の変化、参加者が報告した治療中止後の再燃回数、EASI 50（Eczema Area and Severity Index）およびEASI 75（EASI 75）の50％以上の改善を達成した参加者の割合、フィラグリン状態によるアウトカムの層別化などであった。

結果：合計103例が無作為化された（2016年5月～2019年2月）：52人がCyA群に、51人がMTX群に割り付けられた。CyA群では、12週までに重症度の改善が認められた［o-SCORADの平均差-5.69、97.5％信頼区間（CI）-10.81～-0.57（P = 0.01）］。12週時点のo-SCORADが50％以上改善（o-SCORAD 50）した症例は、CyA群とMTX群で多かった［オッズ比（OR）2.60、95％信頼区間（CI）1.23-5.49；P = 0.01］。60週時点ではMTXが優れており（OR 0.33, 95％CI 0.13-0.85; P = 0.02）、o-SCORAD（o-SCORAD 75）、EASI 50およびEASI 75においても75％以上の改善傾向がみられた。参加者が報告した治療後の再燃はCyA群で高かった（OR 3.22, 95％CI 0.42-6.01; P = 0.02）。QoLは両治療で改善し、治療中止後も持続した。フィラグリンの状態は転帰に影響しなかった。有害事象（AE）の頻度は両治療間で同等であった。重篤な有害事象は、CyA投与群では5例（10％）、MTX投与群では7例（14％）が経験した。

結論：CyAとMTXはともに、36週間にわたるCYPの重症ADに有効であった。CyAを投与された参加者は治療に対してより迅速な反応を示したが、MTXは治療中止後もより持続的な疾患コントロールを誘導した。

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