アブストラクト

背景：進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）は、先天性胆汁うっ滞性肝疾患の中でも異質な希少疾患である。疾患の進行により肝移植が必要となる可能性がある。本研究の目的は、PFIC1-4患者のLT後の転帰について述べることである。

方法：PFICとLTに関する研究を同定するために電子データベースを検索した。患者は、PFICのタイプ、遺伝子型、移植片のタイプ、LT時の年齢、追跡期間、追跡期間中の合併症と治療によって分類された。

結果：507人の患者を対象とした79の研究が組み入れ基準を満たした；ほとんどの患者はPFIC1-3に分類された。LT時の年齢中央値は50ヵ月であった。全患者の5年生存率は98.5％であった。LT後に下痢を起こしたPFIC1患者は、移植片の脂肪症を発症する有意なリスクがあった（p < 0.0001）。メタアナリシスでは、外科的胆道迂回術による脂肪症改善効果は100％［95％CI：73.9％-100％］、下痢改善効果は94.9％［95％CI：53.7％-100％］であった（n = 8）。胆汁酸塩輸出ポンプ（BSEP）2またはBSEP3遺伝子型を有するPFIC2患者は、抗体誘発性BSEP欠損症（AIBD）を発症する有意なリスクを有しており（p < 0.0001）、これはLT後中央値36.5ヵ月の時点で患者の16.2％で報告された。メタアナリシスでは、AIBD改善に対するリツキシマブベースの治療レジメンの有効性は81.1％[95％CI：47.5％-100％]であった（n＝18）。LT時に肝細胞癌はPFIC2の3.6％、PFIC4の13.8％で検出された。

結論：PFIC1患者の50％がLT後に下痢と脂肪症を発症した。胆道迂回術は移植片を損傷から保護することができる。BSEP2およびBSEP3の遺伝子型を有するPFIC2患者はAIBD発症の重大なリスクがあり、リツキシマブをベースとした治療レジメンはAIBDを効果的に改善する。PFIC3患者では、LT後にPFIC特有の合併症はみられない。