妊娠中に抗TNFαに曝露された乳児における抗TNFαクリアランスの薬物動態モデルの検証。
アブストラクト
背景と目的:ECCOのガイドラインでは、子宮内で抗腫瘍壊死因子α(anti-TNFα)に曝露された乳児に対する弱毒生ワクチンの接種を、薬剤がクリアランスするまで延期することを推奨している。その目的は、抗TNFαクリアランスモデルの予測性能を検証することであった。
方法:前向きPETITコホートの新生児と抗TNFα濃度のデータを対象とした。抗TNFαクリアランスモデルは、測定された臍帯血濃度とモデルで記述された平均集団クリアランスに基づいて、PETITコホートで測定されたすべての濃度を予測するために使用された。薬剤モニタリングの使用を推定するためにベイズ最大事後最適化を用いた。予測能力と薬剤モニタリングは、平均絶対誤差[MAE]、二乗平均平方根予測誤差、およびBland and Altmanによる一致限界によって評価した。
結果:アダリムマブの94%、インフリキシマブの93%において、出生後の薬物濃度は80%の予測範囲内であった。抗TNFαクリアランスモデルは、臍帯血濃度に基づき、生後6ヵ月後の薬物濃度をアダリムマブで0.03μg/mL[SD 0.03]、インフリキシマブで0.11μg/mL[SD 0.18]のMAEで正確に予測した。出生後1~4ヵ月の間に追加検体を追加することで,インフリキシマブの予測精度は向上したが(MAE 0.05[SD0.09]),アダリムマブの予測精度は向上しなかった。臨床での使用に関するガイダンスが作成された。
結論:抗TNFαクリアランスモデルの妥当性は高く、子宮内でアダリムマブまたはインフリキシマブに曝露された乳児の生ワクチンの接種時期に関する臨床医の指針として用いることができる。