腸管機能障害、全身性炎症、成長ホルモン抵抗性のバイオマーカーと経口ロタウイルスワクチンのセロコンバージョンとの関連:推論のための投げ縄アプローチ。
アブストラクト
背景:ロタウイルス胃腸炎は、ワクチンの導入にもかかわらず、依然として罹患率と死亡率の主要な原因である。調査によると、低・中所得環境におけるロタウイルスワクチンの有効性低下にはいくつかの要因がある。環境腸管機能障害(EED)、栄養不良、免疫機能障害などがその要因として考えられている。本研究では、機械学習ラッソアプローチを用いて、ワクチン反応に対するこれらの要因の影響を評価することを目的とした。
方法:2つのロタウイルス臨床試験(CVIA 066 n = 99およびCVIA 061 n = 124)の血清検体を、新規の微量栄養素およびEED評価ツール(MEEDAT)マルチプレックスELISAを用いて11の分析項目について評価した。経口ロタウイルスワクチン(ロタリックス、ロタバック、ロタバック5D)および非経口ロタウイルスワクチン(3価P2-VP8)に対する免疫応答も測定し、ラッソ法を用いた機械学習を適用して、免疫応答と環境性腸管機能障害、全身性炎症、成長ホルモン抵抗性バイオマーカーとの関連を調査した。
結果:経口および非経口ロタウイルスワクチン応答は、経口ワクチンでは弱いながらもレチノール結合蛋白4(RBP4)と負の相関を示した。一方、腸管脂肪酸結合蛋白(I-FABP)はP6とP4と負の相関を示したがP8とは相関せず、可溶性トランスフェリン受容体(sTfR)はP6のみと正の相関を示した。
結論:MEEDATは、ワクチン接種を受けた乳児の成長、全身性炎症、EEDのバイオマーカーを測定することに成功し、RBP4は経口および非経口ロタウイルスワクチン反応の両方に関連する唯一の分析物であった。TgとHRP2は、非経口ワクチンの3つの血清型すべてに対する反応と関連しており、I-FABPとsTfRの結果は、非経口免疫に対する株特異的な免疫反応の可能性を示していた。
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