母親のSTX16欠失による偽性副甲状腺機能低下症1Bの兄弟姉妹における家族内表現型の不均一性。

目的：偽性副甲状腺機能低下症（PHP1B）は、GNAS遺伝子座のメチル化欠損をもたらすエピジェネティックな欠陥によって引き起こされることがほとんどであるが、GNASのメチル化異常をもたらす欠失も以前に報告されている。この疾患の表現型は様々であり、ホルモン抵抗性や過食症を伴う重度の小児肥満を含むことがある。肥満の発症と内分泌異常との間に時間的な関係がある可能性は以前にも報告されているが、依然として不明である。この疾患の自然史に関する理解は、特に小児における文献が少ないこともあり、限られている。

症例報告：常染色体優性遺伝であるPHP1Bの欠失を有する3人の兄弟が、小児期にPTH抵抗性、正常カルシウム血症、TSH抵抗性、小児肥満（全員ではない）を発症した。

結論：欠失型PHP1Bは家族内変異を示す。PHP1Bは重症の小児肥満の新規の原因であり、市販の遺伝子パネルには通常含まれないが、遺伝学的ワークアップにおいて考慮されなければならない。最後に、肥満の発症とホルモン抵抗性の間には明確な時間的関係はないようである。