血友病A乳幼児に対するエミシズマブ予防投与(HAVEN 7):第3b相非盲検試験の一次解析。
DOI:10.1182/blood.2023021832
アブストラクト
エミシズマブの皮下投与により、血友病A(HA)患者に対する出生時からの予防投与が可能となり、出血や頭蓋内出血(ICH)のリスクを低減できる可能性がある。HAVEN 7(NCT04431726)は乳幼児を対象としたエミシズマブの最初の臨床試験であり、血液凝固第VIII因子(FVIII)インヒビターのない重症のHA患者(生後12カ月以下)を対象に、エミシズマブの有効性、安全性、薬物動態、薬力学を検討することを目的としています。この第3b相試験の参加者はエミシズマブ3mg/kg維持用量を2週間毎に52週間投与され、7年間の長期追跡期間中もエミシズマブを継続している。有効性の評価項目は、年率出血率(ABR):治療出血、全出血、自然出血、関節出血。安全性のエンドポイントは、有害事象(AE)、血栓塞栓性事象(TE)、血栓性微小血管障害(TMA)、免疫原性(抗emicizumab抗体[ADA]およびFVIII阻害薬)であった。一次解析の時点で、男性55人がエミシズマブの投与を受けていた(治療期間中央値:100.3;範囲:52~118週)。インフォームドコンセント時の年齢中央値は4.0ヵ月(範囲:9日~11ヵ月30日)であった。治療による出血のモデルベースのABRは0.4(95%信頼区間、0.30-0.63)であり、54.5%の参加者(n=30)は治療による出血がゼロであった。ICHは発生しなかった。25人の参加者(45.5%)の42回の治療出血はすべて外傷性であった。9人(16.4%)に1回以上のエミシズマブ関連AE(すべてグレード1の注射部位反応)が認められた。治療変更に至ったAEはなかった。死亡、TE、TMAは発生しなかった。ADA陽性者はいなかった。FVIII阻害剤の陽性が確認された参加者は2名であった。このHAVEN 7の一次解析から、エミシズマブはFVIII阻害剤のない重症HAの乳児に有効であり、忍容性も良好であることが示された。