オランダのX連鎖性低リン血症患者における疾患の発現と合併症。
アブストラクト
X連鎖性低リン血症(XLH)は、くる病と骨軟化症を特徴とする慢性低リン血症の最も一般的な単発性の原因である。オランダにおけるXLH患者の病態と治療法は現在のところ不明である。遺伝性低リン酸血症および後天性腎リン酸欠乏症のオランダ観察登録に参加しているXLH患者の特徴を分析した。29人の小児を含む80人のXLH患者が登録された。78.8%の患者で遺伝子検査が行われ、96.8%でPHEX変異が認められた。身長のZスコアの中央値(範囲)は成人で-2.5(-5.5;1.0)、小児で-1.4(-3.7;1.0)であった。多くの患者が過体重または肥満であり、成人では64.3%、小児では37.0%であった。すべての小児が活性型ビタミンD、リン酸塩の補充、burosumabなどXLHに関連した薬物療法を受けていたが、8人の成人は薬物療法を受けていなかった。XLH関連治療を開始した年齢が低いほど、組み入れ時の身長が高かった。難聴は小児の6.9%、成人の31.4%にみられた。膝の変形は全患者の75.0%に、変形性関節症は成人患者の51.0%に認められた。腎石灰化症は小児の62.1%、成人の33.3%に認められた。XLHに関連した治療の開始時期が早いほど腎石灰沈着症のリスクが高く、若年で発見された。6ヵ月以上の副甲状腺機能亢進症は、小児の37.9%、成人の35.3%で報告された。この全国的な研究により、オランダのXLH患者における脂肪、難聴、骨変形、変形性関節症、腎石灰沈着症、副甲状腺機能亢進症の高い有病率が確認された。XLHに関連した治療を早期に開始することは、縦断的な成長には有益であるようであるが、腎石灰沈着症の発症を増加させる可能性がある。