アブストラクト

線維芽細胞増殖因子受容体1（FGFR1）変異は、遺伝または自然発生により先天性性性腺機能低下症（CHH）と関連している。われわれは、北京ユニオン医科大学病院（中国、北京）の210人のCHH患者からなる中国人コホートにおいて、次世代シーケンサーとサンガーシーケンサーを用いてFGFR1変異を検出した。6つのバイオインフォマティクスツールを用いてミスセンス変異の病原性を評価し、遺伝性変異群とde novo変異群の間で臨床的特徴と治療転帰を比較した。FGFR1変異を有する19人の患者のうち、3人は再発性であり、16人は新規変異であった。新規変異のうち16個は、米国医遺伝学・ゲノム学会（ACMG）のガイドラインによると病原性の可能性が高く、P366L変異体が有力であった。FGFR1変異の大部分は遺伝性（57.9％）で、フレームシフト変異はde novo変異群にのみ認められた。遺伝性変異群では、陰睾、低身長、骨格奇形の発生率が低かった。遺伝性突然変異群では、黄体形成ホルモン（LH）値は0.5 IU l -1、卵胞刺激ホルモン（FSH）値は1.0 IU l -1、テストステロン値は1.3 nmol l -1であった。一方、de novo群では、LH値は0.2 IU l -1、FSH値は0.5 IU l -1、テストステロン値は0.9 nmol l -1であり、遺伝性群では視床下部-下垂体-性腺軸（HPGA）の機能欠損が軽度であった。遺伝性突然変異群では精子形成率が高い傾向がみられた。結論として、本研究は、遺伝性FGFR1変異が優勢であること、およびde novo変異と比較してHPGA機能不全が軽度であることとの関連を強調し、FGFR1変異の遺伝的側面および臨床的側面の理解に寄与するものである。