アブストラクト

背景と目的：分子遺伝学の進歩により、新生児胆汁うっ滞の原因遺伝子が明らかになってきた。パネルベースの次世代シーケンサーは、新生児胆汁うっ滞の乳児に臨床的に使用されている。我々は、単一遺伝子検査と次世代シーケンサーの臨床応用を評価し、新生児肝内胆汁うっ滞の診断アルゴリズムを開発することを目的とした。

方法：2010年1月から2021年7月まで、新生児肝内胆汁うっ滞が疑われる患者をソウル大学病院で検査した。臨床的に疾患が疑われる場合は、単一遺伝子検査を行った。また、臨床的に鑑別が困難な場合は、34遺伝子を含む新生児胆汁うっ滞遺伝子パネル検査を行った。

結果：全148例のうち、49例（33.その内訳は、アラジール症候群14例、シトリン欠損症による新生児肝内胆汁うっ滞症14例、Dubin-Johnson症候群7例、関節緑膿症-腎機能障害-胆汁うっ滞症候群5例、進行性家族性肝内胆汁うっ滞II型5例、Rotor症候群1例、Niemann-Pick病C型1例、Kabuki症候群1例、Phenylalanyl-tRNA合成酵素サブユニットα変異1例であった。本研究では、新生児胆汁うっ滞の16の新規の病原性または病原性の可能性の高い変異体が観察された。臨床的特徴と検査所見に基づき，単一遺伝子検査と次世代シーケンサーを統合した新生児肝内胆汁うっ滞の診断アルゴリズムを開発した．

結論：アラジール症候群とシトリン欠損症による新生児肝内胆汁うっ滞は、遺伝性新生児胆汁うっ滞に関連する最も一般的な疾患であった。単一遺伝子検査と次世代シーケンサーは、遺伝性新生児胆汁うっ滞の診断において重要かつ補完的なツールである。