de novo NSD1欠失を伴うソトス症候群における高インスリン血症。

ソトス症候群は、顔面奇形、知的障害、筋緊張低下、および過成長といった特徴を呈する疾患群に属する。通常、ソトス症候群は、5番染色体q35領域にあるSOTOS遺伝子のヘテロ接合性変異、あるいは同領域における大規模なゲノム欠失によって引き起こされる。 遺伝子型と表現型の相関については、主に、5q35欠失の存在と、遺伝子内欠失や点変異ではなく、顕著または重度の異常との関連性が報告されている。先天性高インスリン血症性低血糖（CHI）は、ソトス症候群の臨床像におけるまれな特徴として記述されている。 ソトス症候群と一過性CHIを呈する患者のほとんどは5q35欠失の保因者であったが、持続性CHIは最近、点変異や小規模な欠失を有する個人において報告されている。本報告では、ソトス症候群を呈し、ほぼ2年間にわたりCHIが持続した新生児の臨床的特徴と治療について述べる。 本症例におけるソトス症候群の遺伝的原因は、24のOnline Mendelian Inheritance in Man（OMIM）遺伝子（全遺伝子およびその他6つの潜在的に病原性のある遺伝子を含む）を網羅する、新規の大規模なゲノム欠失であった。本報告では、この希少な遺伝性疾患の診断と管理における課題について述べる。我々は、新生児診断において、ソトス症候群の表現型スペクトルにCHIを特徴的な所見として含めるべきであり、分子遺伝学的検査は全ゲノム解析によって行われるべきであると提言する。