アブストラクト

背景：アラジール症候群患者では、胆汁うっ滞に伴う臨床的特徴として、血清胆汁酸値の高値や、肝移植が必要となるような重度のそう痒症がみられることがある。我々は、アラジール症候群患者を対象に、回腸胆汁酸トランスポーター阻害薬オデビキシバットの有効性と安全性をプラセボと比較検討することを目的とした。

方法：ASSERT試験は、10ヵ国（ベルギー、フランス、ドイツ、イタリア、マレーシア、オランダ、ポーランド、トルコ、英国、米国）の21の医療センターまたは病院で行われた第3相二重盲検無作為化プラセボ対照試験である。対象患者は、遺伝学的にアラジール症候群と確定診断され、著明なそう痒症の既往があり、血清胆汁酸が上昇している患者であった。患者はオデビキシバット120μg/kg/日またはプラセボを24週間経口投与する群に無作為に割り付けられた（2：1）：<10歳未満と10歳以上18歳未満で層別化された。患者、臨床医、試験スタッフ、データ解析者は治療割り付けをマスクされた。主要評価項目は、ベースラインから21～24週目までの介護者が報告した掻破スコア（PRUCISION測定器；範囲0～4）の変化であった。事前に規定された主要副次評価項目は、ベースラインから20週目と24週目の平均までの血清胆汁酸濃度の変化であった。アウトカムは、試験薬を少なくとも1回投与された患者（有効性アウトカムについては全解析セット、安全性アウトカムについては安全性解析セット）を対象として解析された。本試験はClinicalTrials.gov（NCT04674761）およびEudraCT（2020-004011-28）に登録され、終了している。

結果：2021年2月26日～2022年9月9日の間に、52例の患者がオデビキシバット投与群（n=35）またはプラセボ投与群（n=17）に無作為に割り付けられ、全例が解析セットに組み入れられた。年齢中央値は5-5歳（IQR 3-2～8-9）であった。52例中27例（52％）が男性、25例（48％）が女性であった。掻破スコアの平均値は両群ともベースライン時に高かった（オデビキシバット群2-8［SD 0-5］、プラセボ群3-0［0-6］）。21～24週目における掻破スコアの平均値は、オデビキシバット群で1-1（0-9）、プラセボ群で2-2（1-0）であり、最小二乗平均変化量（LS）はオデビキシバット群で-1-7（95％CI -2-0～-1-3）、プラセボ群で-0-8（-1-3～-0-3）であり、オデビキシバット群の方がプラセボ群よりも有意に大きかった（ベースラインからのLS平均変化量の差-0-9［95％CI -1-4～-0-3］；p＝0-0024）。オデビキシバットはまた、ベースラインから20週目と24週目の平均までの血清胆汁酸の平均値をプラセボに対して有意に大きく減少させた（オデビキシバット237μmol/L［SD 115］に対してプラセボ246μmol/L［121］）（149μmol/L［102］に対して271μmol/L［167］；LS平均変化量-90μmol/L［95％信頼区間-133～-48］（オデビキシバット群） vs 22μmol/L［-35～80］（プラセボ群）；LS平均変化量の差-113μmol/L［95％信頼区間-179～-47］；p＝0-0012）。最も一般的な治療緊急有害事象は下痢（オデビキシバット群35例中10例［29％］、プラセボ群17例中1例［6％］）および発熱（8例［23％］、4例［24％］）であった。治療期間中に重篤な治療緊急有害事象が発現した患者は7人で、オデビキシバット群で5人（14％）、プラセボ群で2人（12％）であった。治療を中止した患者はなく、死亡例はなかった。

解釈：オデビキシバットは、そう痒症を改善し、血清胆汁酸を減少させ、アラジール症候群患者の標準治療を向上させる有効な非外科的介入である可能性がある。この集団におけるオデビキシバットの長期安全性および有効性に関するデータは、現在進行中の非盲検ASSERT-EXT試験で得られることが待たれる。

資金提供：Albireo Pharma社、Ipsen社。

会員登録すると原著論文へのリンクが表示されます。

• ログイン
• 会員登録する