アブストラクト

F-Boxタンパク質11（FBXO11）はF-Boxタンパク質ファミリーのメンバーであり、近年、異形顔貌と行動異常を伴う知的発達障害（IDDFBA、OMIM: 618089）との関連が証明されている。本研究では、中国の5つのID家族から12人の知的障害者を集め、全エクソーム配列決定（WES）、サンガー配列決定、およびRNA配列決定（RNA-seq）を行った。罹患者のほぼ全員が、軽度から重度の知的障害（12/12）、全身の発達遅延（10/12）、言語発達遅延（8/12）を呈し、体重増加（7/12）、低身長（6/12）、痙攣（3/12）、視力低下（4/12）、筋緊張低下（1/12）、幻聴・幻覚（1/12）などの様々な代替的特徴を伴っていた。特徴的だったのは、奇形はすべての罹患者に観察されなかったことである。WES解析により、5つの新規FBXO11バリアントが示された。その中には、インフレーム欠失バリアント、ミスセンスバリアント、2つのフレームシフトバリアント、FBXO11の部分欠失（エクソン22-23）が含まれる。RNA-seqの結果、FBXO11のエクソン22-23の欠失は新たなmRNA構造をもたらすことが示された。保存性とタンパク質構造予測により、これらの変異が劇的に影響することが示された。DEGs解析の結果、6人の罹患者に共通する148の発現差遺伝子が発見され、それらは主に筋肉と免疫系の遺伝子と関連していた。本研究は、中国人におけるFBXO11関連IDDFBAの最初の報告であり、新たに同定されたこのNDD/ID症候群の遺伝的および臨床的スペクトルを拡大するものである。