血友病Aにおけるデスモプレシンに対する遺伝子型依存的反応性と反応予測スコアの提案。
DOI:10.1055/a-2329-3375
アブストラクト
背景：デスモプレシン（DDAVP）は、中等度/軽度の血友病A（PWMH）患者において、血液凝固第VIII因子（FVIII）値を上昇させ、可能であれば正常化させる目的で使用される。しかし、その有効性には個人差がある。GIDEMHA試験は遺伝子変異の影響を調べることを目的としている。
材料と方法：本研究では、フランスの血友病治療センター4施設において、治療的DDAVP静注検査によるFVIII値の軌跡を収集した。薬理学的解析は、バリアントに応じた有効性スコア：絶対応答および相対応答、ならびに新たなスコア：絶対持続時間（FVIII≧0.50 IU.mLの持続時間に基づく）および相対持続時間（半減期に基づく）に関連して行われた。
結果：登録された 439 例の PWMH のうち、327 例がホットスポット変異型（5 例以上の PWMH）であった。これらの患者において、FVIIIの基礎値およびピーク値の中央値（最小値-最大値）はそれぞれ0.20（0.02-0.040）および0.74（0.14-2.18）IU.mLであり、FVIIIの回復値は3.80IU.mL（1.15-14.75）であった。FVIII半減期の中央値は3.9時間（0.7-15.9時間）であった。FVIIIが正常化（0.50 IU.mL以上）したPWMHは224/327例（69％）で、FVIIIが正常化した時間の中央値は3.9時間（0.0-54.1時間）であった。4つの有効性スコアによって定義されたDDAVPに対する反応プロファイルに従って、4つの変異群が分離され、正常化FVIIIによる生存曲線を用いて比較された（< 0.0001）：「長続きする有効性」［p.(Glu739Lys)、p.(Ser2030Asn)、p.(Arg2178His)、p.(Gln2208Glu)、およびイントロン13のT-ストレッチ欠失］；「中程度に有効性」［p.(Ser112Phe)、p.(Ala219Thr)、p.(Thr2105Ile)、p.Phe2146Ser）、およびp.（Asp2150Asn）］；「中程度に効果がない」［p.Ala81Asp）、p.（Gln324Pro）、p.（Tyr492His）、p.（Arg612Cys）、p.（Met701Val）、p.（Val2035Asn）、およびp.（Arg2178Cys）］；および「頻繁に効果がない」［c.-219C＞T、p.(Cys2040Tyr)、p.(Tyr2169His)、p.(Pro2319Leu)、およびp.(Arg2326Gln)]。
結論：今回のデータから、PWMHにおけるDDAVP使用の適応を、小侵襲的手技と大侵襲的手技の変異型に基づいて提案する。
会員登録すると原著論文へのリンクが表示されます。
