アブストラクト

背景：デスモプレシン（DDAVP）は、中等度/軽度の血友病A（PWMH）患者において、血液凝固第VIII因子（FVIII）値を上昇させ、可能であれば正常化させる目的で使用される。しかし、その有効性には個人差がある。GIDEMHA試験は遺伝子変異の影響を調べることを目的としている。

材料と方法：本研究では、フランスの4つの血友病治療センターにおける治療的DDAVP静注検査からFVIII値の軌跡を収集した。薬理学的解析は、バリアントに応じた有効性スコア：絶対応答および相対応答、ならびに新たなスコア：絶対持続時間（FVIII≧0.50 IU.mLの持続時間に基づく）および相対持続時間（半減期に基づく）に関連して行われた。

結果：登録された 439 例の PWMH のうち、327 例がホットスポット変異型（5 例以上の PWMH）であった。これらの患者において、FVIIIの基礎値およびピーク値の中央値（最小値-最大値）はそれぞれ0.20（0.02-0.040）および0.74（0.14-2.18）IU.mLであり、FVIIIの回復値は3.80IU.mL（1.15-14.75）であった。FVIII半減期の中央値は3.9時間（0.7-15.9時間）であった。FVIIIが正常化（0.50 IU.mL以上）したPWMHは224/327例（69％）で、FVIIIが正常化した時間の中央値は3.9時間（0.0-54.1時間）であった。4つの有効性スコアによって定義されたDDAVPに対する反応プロファイルに従って、4つの変異群が分離され、正常化FVIIIによる生存曲線を用いて比較された（< 0.0001）：「長続きする有効性」［p.(Glu739Lys)、p.(Ser2030Asn)、p.(Arg2178His)、p.(Gln2208Glu)、およびイントロン13のT-ストレッチ欠失］；「中程度に有効性」［p.(Ser112Phe)、p.(Ala219Thr)、p.(Thr2105Ile)、p.Phe2146Ser）、およびp.（Asp2150Asn）］；「中程度に効果がない」［p.Ala81Asp）、p.（Gln324Pro）、p.（Tyr492His）、p.（Arg612Cys）、p.（Met701Val）、p.（Val2035Asn）、およびp.（Arg2178Cys）］；および「頻繁に効果がない」［c.-219C＞T、p.(Cys2040Tyr)、p.(Tyr2169His)、p.(Pro2319Leu)、およびp.(Arg2326Gln)]。

結論：今回のデータから、PWMHにおけるDDAVP使用の適応を、小侵襲的手技と大侵襲的手技の変異型に基づいて提案する。