一過性新生児糖尿病と胎児発育制限の両者における新規ABCC8ミスセンス変異体の病因的役割の可能性：症例報告。

背景：胎児発育制限（FGR）を有する早産児では、新生児糖尿病の診断が問題となることがある。低出生体重児はインスリンに対する反応が低下している可能性がある。われわれは、胎児発育制限のある早産児において、一過性新生児糖尿病（TNDM）に適合する臨床表現型と関連する新規のABCC8ミスセンス変異を報告した。

方法と結果：発育制限早産児は生後1日目から高血糖を呈し、生後13日目と15日目にインスリン療法を要し、一過性新生児糖尿病（TNDM）と診断された。血糖値は生後35日目以降正常化した。遺伝学的スクリーニングは、次世代シークエンシングによって行われ、4800遺伝子のClinical Exonパネルを用い、臨床像に関連する遺伝子をフィルタリングし、メチル化特異的多重ライゲーション依存プローブ増幅分析によって6q24の染色体異常を同定した。 遺伝学的検査では6q24の異常は除外され、KCNJ11、SLC2A2（GLUT-2）、HNF1Bは陰性であったが、ヘテロ接合ミスセンス変異c.2959T＞C（p.Ser987Pro）がABCC8遺伝子に存在した。両親のDNAからこのバリアントの存在は除外され、プロバンドのバリアントはde novoとみなされた。

結論：我々の乳児では、生後3週を過ぎても高血糖が持続したため、TNDMと診断され、遺伝的原因の可能性が考えられた。我々が発見した遺伝子変異は、FGRとTNDMの両方の主原因である可能性が高い。