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新規STING変異体が内皮毒性とSAVI病を誘発する。
DOI:10.1084/jem.20232167
アブストラクト
STINGの機能獲得型変異は、早期発症の全身性炎症、皮膚血管障害、間質性肺疾患を特徴とする、幼児期に発症するSTING関連血管障害（SAVI）を引き起こす。ここでは、SAVI患者において同定された新規STING変異体（F269S）について報告し、その特徴を明らかにする。患者骨髄のシングルセル・トランスクリプトミクスにより、細胞種を超えたインターフェロン（IFN）と炎症経路の自発的活性化が明らかになり、循環ナイーブT細胞の顕著な有病率が観察された。誘導性STING F269Sの発現は、リガンド非依存的なゴルジ体へのタンパク質の転位を通じてシグナル伝達を増強し、細胞をウイルス感染から保護したが、効率的な免疫プライミングを妨げた。さらに、内皮細胞の活性化が促進され、SAVI免疫細胞によるサイトカイン分泌によってさらに悪化し、炎症と内皮障害をもたらした。この知見は、STING F269S変異がSAVIを引き起こす新規の病原性変異体であることを明らかにし、肺疾患の文脈における内皮細胞と免疫細胞のクロストークの重要性を強調し、STINGの異常な活性化がどのように病態を引き起こすかについての理解を深めることに貢献するものである。
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