アブストラクト

背景：サーファクタントは、呼吸窮迫症候群（RDS）に罹患した早産新生児に対する確立された治療法である。さまざまなサーファクタント投与法の目的は、機械的換気の期間を短縮し、気管支肺異形成（BPD）の重症度を軽減することであるが、最適な投与法は依然として不明である。この研究では、INtubate-RECruit-SURfactant-Extubate（IN-REC-SUR-E）手技と、より侵襲性の低い界面活性剤投与（LISA）手技の有効性を比較し、早産児の無BPD生存率を増加させる。本試験は国際的な非盲検多施設ランダム化比較試験であり、早産児をIN-REC-SUR-EまたはLISAによる界面活性剤投与を受ける2群に無作為に割り付ける。

方法：本研究では、妊娠24～27週で出生し、分娩室で挿管されず、生後24時間以内に経鼻的持続陽圧呼吸（nCPAP）または経鼻的間欠陽圧呼吸（NIPPV）ができなかった乳児382人を、IN-REC-SUR-E投与群とLISA界面活性剤投与群に1：1で無作為に割り付ける。主要アウトカムは、死亡または月経後36週でのBPDの複合アウトカムである。副次的転帰は、月経後36週でのBPD、死亡、パルスオキシメトリー/吸入酸素分画、重度の脳室内出血、気胸、呼吸補助および酸素療法の期間、肺出血、治療中の動脈管開存；サーファクタントをより多く投与された乳児の割合、脳室周囲白質軟化症、重症未熟児網膜症、壊死性腸炎、敗血症、総入院日数、出生後の全身ステロイド、神経発達アウトカム、生後24ヵ月時の呼吸機能検査。無作為化は層別化と無作為ブロックサイズとブロック順序を用いたパーミュテーションブロックの両方を用いて中央で行われる。層別化因子には、施設と妊娠週数（24週から25週または26週から27週）が含まれる。解析はintention-to-treat集団とper-protocol集団の両方で行い、層別化因子を補正した対数二項回帰モデルを用いて補正相対リスク（RR）を推定する。

考察：本試験は、RDSに罹患し、生後24時間以内のnCPAPまたはNIPPVが不成功であった妊娠24～27週で出生した自然呼吸早産児を対象に、IN-REC-SUR-EとLISA法を比較し、生後36週時点の無BPD生存率を増加させるための最適な界面活性剤投与法に関する確実なデータを提供することを目的としている。

臨床試験登録：ClinicalTrials.gov NCT05711966。2023年2月3日登録。